痛风胶囊对IgA肾病合并高尿酸血症的干预及血管内皮生长因子在肾组织表达的实验研究

摘要

目的：　　建立IgA肾病合并高尿酸血症的动物模型，研究痛风胶囊对IgA肾病合并高尿酸血症的干预及血管内皮生长因子（VEGF）在肾组织的表达。　　方法：　　将经尿常规检查粗筛，指标无异常的雄性SD大鼠60只，随机分成四组，分别为空白对照组、模型组、治疗组（痛风胶囊），阳性对照组（别嘌醇），每组15只；空白对照组予正常饮食喂养，自实验第1天起用生理盐水2ml灌胃隔日一次，持续63天，并于实验第8、15、22天用生理盐水0.5ml尾静脉注射各一次,从第64天起予生理盐水2ml灌胃每日一次，持续7天；模型组、治疗组及阳性对照组均予正常饮食喂养，自实验第1天起用牛血清白蛋白（BSA）溶液（BSA含量为400mg/kg）灌胃隔日一次，持续63天，并于实验第8、15、22天葡萄糖球菌肠毒素B（SEB）0.4mg/kg（用生理盐水配成水溶液）0.5ml尾静脉注射各一次，第64天予腺嘌呤100mg/kg+乙胺丁醇250mg/kg溶于2ml温蒸馏水中灌胃每日一次，持续7天；建立IgA肾病合并高尿酸血症的动物模型。空白对照组、模型组、第72天起空白对照组、模型组第72天起用生理盐水灌胃每日一次，持续30天；治疗组第72天起用痛风胶囊水溶液（痛风胶囊剂量2g/kg）灌胃每日一次，持续30天；阳性对照组第72天起用别嘌醇水溶液（别嘌醇剂量200mg/kg）灌胃每日一次，持续30天；于第102天处死所有动物，取下双侧肾脏制成病理切片，观察病理改变情况（包括 HE染色切片，免疫组化 VEGF）；取血送检测血尿酸值、血肌酐值、血尿素氮值；各组分别于实验开始前，实验开始后的每10天及动物处死前测量体重，分别于第71、78、85、92、99天用代谢笼收集24小时尿液，检测24小时尿蛋白。　　结果：　　①体重：用药治疗前，空白对照组平均体重水平明显高于其它三组，（P<0.05）；用药治疗后，模型组、治疗组平均体重水平无明显差异，（P>0.05）；阳性对照组平均体重水平明显低于其它三组，（P<0.05）。　　②24小时尿蛋白定量：用药中、后期，治疗组、阳性对照组24小时尿蛋白定量均低于模型组（P<0.05）。　　③血尿酸：用药前，模型组、治疗组及阳性对照组的血尿酸水平明显大于空白对照组，（P<0.05）；用药后，治疗组、阳性对照组与空白对照组比较无明显差异，（P>0.05）。　　④血肌酐、血尿素氮：阳性对照组平均水平明显高于各组（P<0.05）。　　⑤HE切片病理：阳性对照组肾小管坏死明显，治疗组肾组织结构基本正常。　　⑥肾组织中 VEGF的表达：模型组和阳性对照组的表达强度强于空白对照组（P<0.05），治疗组的表达强度与空白对照组之间无显著差异（P>0.05）。　　结论：　　采用痛风胶囊来治疗IgA肾病合并高尿酸血症，可降低血尿酸水平，减少蛋白尿，改善脂质代谢，减轻肾功能损害，且对肾组织结构无损害，能减少VEGF的增生，改善肾血管的完整性，为研究 IgA肾病合并高尿酸血症的动物模型以及更经济安全地治疗IgA肾病合并高尿酸血症开拓出一条新途径；本实验同时发现，别嘌醇对IgA肾病合并高尿酸血症的大鼠模型有较明显的肾小管损害，提示原有慢性肾脏疾病伴有高尿酸血症时，应用别嘌醇需慎重或减量。

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中文摘要

英文摘要

前 言

一 实验材料与方法

（一）实验动物

（二）实验药品及试剂

（三）实验器材及仪器

（四）实验方法及步骤

（五）统计方法

二、结果

（一）一般情况

(二)各组大鼠肾组织免疫荧光检测结果

（三）实验71天，造模结束后部分大鼠处死后的血清尿酸值测定：

（四） 各组大鼠不同阶段24小时尿蛋白定量测定结果

（五）治疗后各组大鼠血清尿酸、肌酐、尿素氮测定结果

（六）各组大鼠病理标本结果

三 分析与讨论

(一) 西医学对IgA肾病及高尿酸血症的认识

（二）中医学对IgA肾病及高尿酸血症的认识

（三）血管内皮生长因子对肾小球肾炎的意义

（四）动物模型建立的评价

（五）痛风胶囊对IgA肾病合并高尿酸血症大鼠的影响

(六) 免疫组化VEGF在大鼠肾组织的表达

（七）实验过程中发现的问题分析

四 小结

结论

参考文献

致谢

综述:血管内皮生长因子在肾脏疾病中的表达及意义