促进血脑屏障跨膜转运的多级靶向AD递药系统研究与评价

目录

声明

主要符号表

第一章 绪论

1.1 研究背景及意义

1.2.1 纳米粒核心的选择

1.2.2 促进血脑屏障跨膜转运的载体设计

1.2.3 神经元靶向的设计

1.2.4 针对AD病变标志的药物选择

1.2.5 纳米粒的整体构建

1.3 研究内容

第二章 促 BBB跨膜转运的靶向 AD递药系统构建与表征

2.1.1 仪器

2.1.2 材料

2.2.1 各化学片段的合成

2.2.2 DGL衍生物的制备

2.2.3 基因复合纳米粒的制备

2.2.4 琼脂糖凝胶电泳实验

2.2.5 RNA酶和血清稳定性考察

2.2.6溶血实验

2.2.7 纳米粒中siRNA的释放行为

2.3 结果与讨论

2.3.1 各片段的质谱结果及多肽定量

2.3.2 不同氮磷比对纳米粒性质的影响及优化

2.3.3 纳米粒的粒径电位及形态

2.3.4 纳米粒的稳定性及溶血性实验结果

2.3.5 纳米粒中siRNA的释放

2.4 本章小结

第三章 促BBB跨膜转运的靶向AD递药系统在细胞水平的研究

3.1.1 仪器

3.1.2 材料

3.1.3 细胞

3.2.1 bEnd.3和PC12细胞摄取研究及溶酶体共定位

3.2.2 纳米粒进入bEnd.3和PC12细胞的机制研究

3.2.3 细胞毒性实验

3.2.4 细胞内药效实验

3.2.5 体外BBB细胞模型构建

3.2.6 体外跨BBB效果评价

3.3 结果与讨论

3.3.1细胞摄取的定量评价

3.3.2 bEnd.3细胞摄取的定性评价及溶酶体共定位

3.3.3 PC12细胞摄取的定性评价

3.3.4细胞摄取机制研究

3.3.5细胞毒性实验

3.3.6 细胞内药效实验

3.3.7 体外跨BBB效果评价

3.4 本章小结

第四章 促BBB跨膜转运的靶向AD递药系统在动物水平的研究

4.1.1 仪器

4.1.2 材料

4.1.3 动物

4.2 实验方法

4.2.1 小鼠AD模型构建

4.2.2 活体成像评价递药系统的体内靶向性

4.2.3 器官的冰冻切片荧光信号评价

4.2.4 药物代谢动力学实验

4.2.5 小鼠的行为学测试及数据分析

4.2.6 小鼠脑组织RNA的提取及定量

4.2.7 小鼠脑组织免疫染色

4.2.8 纳米粒在小鼠体内蓄积毒性的评价

4.3.1 小鼠活体成像评价递药系统的体内靶向性

4.3.2 组织的冰冻切片荧光信号评价

4.3.3 纳米粒的体内药动学评价

4.3.4 小鼠的行为学测试

4.3.5 小鼠脑内产生 Aβ1-42斑块的评价

4.3.6 纳米粒对小鼠神经元的保护作用

4.3.7 小鼠海马区BACE1 mRNA的表达

4.3.8 纳米粒在小鼠体内的蓄积毒性

4.4 本章小结

第五章 全文总结

致谢

参考文献

攻硕期间的研究成果