一氧化氮吸入、米力农及联合用药对兔早期急性肺损伤保护作用的实验研究

摘要

目的:观察NO吸入、米力农单独及联合用药治疗兔早期急性肺损伤(ALI)的效果及对TNF-α、IL-1β及IL-10的影响。探讨联合用药是否具有协同治疗效果，能更显著改善氧合，调节炎症/抗炎介质的平衡，减轻肺损伤，并探讨可能有关的作用机制。 方法: 将30只兔麻醉后气管切开行机械通气，监测平均动脉压(MAP)和平均肺动脉压(mPAP)。随机选择6只为正常对照组(Ⅴ组)，其他兔采用内毒素滴入气管内复制ALI模型，随机分为四组：Ⅰ组：在持续吸入20 ppm NO同时静注米力农50μg·kg-1并以5μg·kg-1·min-1持续输注，治疗120 min(n=6)；Ⅱ组：持续吸入20 ppmNO 120 min(n=6)；Ⅲ组：静注米力农50μg·kg-1后以5μg·kg-1·min-1持续输注120min(n=6)：Ⅳ组：模型对照组(n=6)。在基础状态、建模后0，120，150 min，行血气分析并计算肺内分流率(Qs/Qt)，采集静脉血测血清TNF-α、IL-1β及IL-10；实验结束后计算肺湿/干重比(W/D)，检测支气管肺泡灌洗液(BALF)细胞总数、中性粒细胞(PMN)百分比及蛋白含量：观察肺组织形态学变化。 结果: ①与Ⅳ组比较，Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ组mPAP和Qs/Qt下降显著，通气功能改善，PaO2显著提高(P<0.05)：血清TNF-α、IL-1β显著下降， IL-10水平升高(P＜0.05)；BALF中细胞总数、PMN比例和蛋白含量显著减少(P＜0.05)。 ②与Ⅱ、Ⅲ组比较，Ⅰ组上述各指标改善更加显著(P＜0.05)。经多因素方差分析米力农和吸入NO对PaO2、Qs/Qt、PMN(％)、TNF-α、IL-1β存在交互作用(p＜0.05)，有统计学意义。病理结果显示肺泡扩张较好，肺泡间隔薄，炎性细胞浸润显著减少及水肿减轻，肺损伤程度较单独用药明显减轻。 结论: ①米力农能明显降低mPAP和Qs/Qt，提高PaO2，同时可减)TNF-α、IL-1β炎性因子的产生，提高抗炎介质IL-10的水平，减少PMN在肺内聚集，减轻ALI。米力农具有一定的肺保护作用，主要作用机制与抑制炎症反应有关。 ②与单独用药相比，联合应用NO吸入和米力农能够更好地改善肺部通气功能和氧合，显著减少炎性因子产生，增加抗炎介质，调节炎症/抗炎介质平衡。通过cGMP-PDE-cAMP途径产生协同作用可能是联合用药的重要作用机制。联合用药能明显减轻肺损伤，缓解肺部病变发展，是治疗ALI/ARDS较好的方法之一。

目录

论文说明：英文缩略词表

声明

摘要

(一)前言

(二)第一部分实验 一氮化氮吸入、米力农及联合用药对兔早期急性肺损伤的保护作用

1.材料与方法

2.结果

3.讨论

(三)第二部分实验 NO吸入、米力农联合用药对兔早期急性肺损伤TNF-α、IL-1β及IL-10的影响

1.材料与方法

2.结果

3.讨论

(四)结论

参考文献

附录：个人简历

致谢

文献综述 急性肺损伤药物治疗的研究进展