金丝桃苷对大鼠腹主动脉和脑基底动脉的舒张作用及可能的机制

摘要

金丝桃苷(hyperin，hyperoside，Hyp) 属于黄酮醇苷类化合物，化学结构为槲皮素-3-O-β-D吡喃半乳糖苷，广泛存在于锦葵科、藤黄科、豆科、杜鹃花科等多种植物中，是贯叶连翘、红旱连、黄蜀葵、菟丝子、山楂等植物药中的有效成分。本实验室曾发现Hyp对神经细胞和心肌肉细胞中钙离子内流有抑制作用，对心脑缺血再灌注性损伤具有明显的保护作用。本实验旨拟观察Hyp对大鼠血管的舒张作用，并初步探讨其机制。
　　 目的：
　　 1.探讨Hyp对大鼠腹主动脉的舒张作用及其EDHF机制。
　　 2.探讨Hyp对大鼠基底动脉的舒张作用。
　　 3.研究Hyp对全脑缺血再灌注损伤大鼠基底动脉膜电位的影响。
　　 方法：
　　 1.采用离体主动脉环张力测定实验，检测Hyp对内皮完整的大鼠腹主动脉环张力的影响；采用机械法去除内皮，观察去内皮对Hyp血管作用的影响；分别加入一氧化氮（NO）合酶抑制剂L-NAME和环氧酶抑制剂吲哚美辛 (Indo)，观察Hyp对血管的作用与NO和PGI2的关系；联合应用L-NAME和Indo，观察Hyp血管作用的EDHF机制。
　　 2.采用离体微血管舒缩功能测定实验，检测Hyp对大鼠基底动脉血管内径的影响；机械法去除基底动脉内皮后，观察去内皮对Hyp作用的影响。
　　 3.在四血管阻断大鼠全脑缺血再灌注模型中，全脑缺血再灌注大鼠应用不同浓度Hyp后，用三通道电刺激器检测基底动脉平滑肌细胞的静息膜电位，与模型组比较，观察Hyp对全脑缺血再灌注大鼠脑基底动脉平滑肌细胞静息膜电位的影响。在全脑缺血再灌注大鼠脑基底动脉，观察不同浓度的Hyp对Ach超极化作用的影响。
　　 结果：
　　 1．在大鼠离体腹主动脉血管环张力测定模型中，在1×10－6.5mol/L-1×10－4 mol/L范围内，Hyp可分别松弛由30 m mol/LKCl和1×10-7 mol/L U46619（血栓素类似物）诱导的大鼠腹主动脉环的收缩，其最大舒张率分别为52.2±7.2％和80.7±4.1％。去除血管内皮后，最大舒张率分别降为15.4±1.2％和21.6±1.2％，与内皮完整组比较有显著差异（P<0.01）。
　　 2.应用一氧化氮（NO）合酶抑制剂(L-NAME，3×10-4 mol/L)预温育后，Hyp的最大舒张率分别降为23.0±3.0％和40.3±3.6％，与未加L-NAME组比较有显著差异（P<0.01）；用环氧酶抑制剂吲哚美辛 (Indo，1×10－5mol/L)预温育对Hyp的舒张血管作用没有明显的影响；在U46619预收缩的血管环，合用L-NAME和Indo不能完全阻断Hyp引起的血管舒张，最大舒张率为36.6±1.9％，与去内皮组比较有显著差异（P<0.01）。此结果表明，在Hyp诱导的大鼠腹主动脉舒张中，存在有非NO、非PGI2介导的内皮依赖的舒张血管作用。
　　 3.在离体微血管舒缩功能测定实验中，用1×10-7 mol/LU46619预收缩的大鼠基底动脉，Hyp在1×10－6.5mol/L-1×10－4 mol/L范围内可产生浓度依赖性的舒张作用，其最大舒张率为66.7±1.6％。去除血管内皮后，最大舒张率降为22.6±2.7％，与内皮完整组比较有显著差异（P<0.01）。
　　 4.在全脑缺血再灌注大鼠，应用不同浓度的Hyp（25,50和100mg/kg）后，测定再灌60min后大鼠基底动脉平滑肌细胞的静息膜电位。结果表明，Hyp（50和100mg/kg）能促进缺血再灌注大鼠基底动脉平滑肌细胞的膜静息电位最大绝对值的恢复；并且Hyp（50和100mg/kg）能恢复全脑缺血再灌注大鼠基底动脉平滑肌细胞对Ach诱导的超极化作用的敏感性。