甲状腺素和维生素E干预对甲状腺功能减退大鼠认知能力的影响

摘要

目的：研究甲状腺激素(L-T4)、维生素E(VitE)及二者联合治疗对甲状腺功能减退(下称“甲减”)大鼠认知能力及血清、海马组织氧化应激水平的影响,进一步探讨甲减认知损伤发生的机制。方法：SD雄性大鼠50只随机分为正常对照组(control组)、甲减组(PTU组)、激素治疗组(PTU+T4组)、VitE治疗组(PTU+VitE组)、激素/VitE联合治疗组(PTU+VitE+T4组),每组10只。对照组饮用自来水,其它各组饮用含0.05％丙硫氧嘧啶(PTU)的自来水,28d后每天早8点PTU+T4组和PTU+T4+VitE组按2μg/100g左旋甲状腺激素(L-T4)灌胃,其余各组按等量生理盐水灌胃;晚6点PTU+VitE组和PTU+T4+VitE组按20mg/100g维生素E(VitE)胶丸灌胃,其余各组按等量植物油灌胃,连续4周。期间正常对照组仍饮用自来水,其它各组仍饮用含0.05%PTU的自来水。8周后Morris水迷宫试验检测大鼠空间学习记忆能力(包括定位航行试验和空间探索实验),采用黄嘌呤氧化酶法测定血清、海马组织超氧化物歧化酶(SOD)活性,采用硫代巴比妥酸(TBA)法测定脂质过氧化产物丙二醛(MDA)含量。行为学数据采用重复测量设计的方差分析,其它相关测试指标采用单因素方差分析和析因设计的方差分析。结果：与对照组比较,PTU组、PTU+VitE组T3、T4水平明显降低,TSH显著升高(TSH＜0.001),PTU+T4组,PTU+VitE+T4组激素水平差异无显著性(P＞0.05),定位航行试验:PTU组大鼠逃避潜伏期明显延长(P＜0.01),治疗干预组差异无显著性,空间探索实验成绩PTU组稍差,但差异无显著性;PTU组血清及海马中SOD活性显著降低(P＜0.001),MDA含量明显升高(P＜0.001),PTU+T4、PTU+VitE、PTU+VitE+T4组血清及海马组织SOD、MDA水平差异无显著性。结论：VitE、激素替代及二者联合治疗都能够改善甲状腺功能减退大鼠的认知功能,其机制可能是通过减少氧化应激损伤及提高抗氧化酶活性来实现的。

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1.前 言

2.实验材料

2.1 实验动物

2.2 药物

2.3 主要试剂与配制

2.4 主要仪器

3．实验方法

3.1 动物模型及分组

3.2 干预

3.3大鼠认知功能测试

3.4 标本采集与制备

3.5考马斯亮兰法测定蛋白含量

3.6 T3、T4、TSH测定

3.7 SOD活性测定

3.8脂质过氧化产物MDA含量测定

3.7 统计学处理

4． 结 果

4.1 各组大鼠体重变化

4.2 各组大鼠激素水平变化

4.3行为学测试

4.4 大鼠血浆和海马组织氧化应激指标

4.讨论

4.1 甲减与认知

4.2 甲减与氧化应激

4.3 甲状腺激素、氧化应激与认知

5．结论

6．展望

参考文献

附录一

附录二

致谢

综述