模拟失重对大鼠实验性胃溃疡愈合质量的影响及机制研究

摘要

目的：通过尾悬吊法建立大鼠模拟失重模型,观察悬吊对大鼠实验性胃溃疡(GU)的愈合、胃液表皮生长因子(EGF)水平和氧化应激状态的影响,探讨模拟失重对乙酸诱导的大鼠实验性胃溃疡愈合质量的影响及可能机制,为航天员消化性溃疡病的防治提供理论依据。
　　方法：将32只雄性Sprague-Dawley大鼠随机分为4组,即尾部悬吊7d组、尾部悬吊14d组和相应的同步对照组,每组8只。采用乙酸烧灼法制备大鼠慢性胃溃疡模型,造模后第3天悬吊组大鼠采用尾悬吊法建立模拟失重动物模型。术后单笼饲养,跟踪观察大鼠的一般情况,分别于悬吊后7天、14天留取标本。实验参数包括三部分:(1)胃溃疡愈合质量相关部分:游标卡尺检测胃溃疡面积,镜下观察再生黏膜结构,观察大鼠胃溃疡愈合分期。(2)放免法检测胃液EGF含量。(3)氧化应激相关部分:生化比色法测定大鼠血清中丙二醛(MDA)含量,超氧化物歧化酶(SOD)及谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)活性。
　　结果：(1)一般情况观察:与对照组相比,悬吊组大鼠一般情况较差,出现明显食欲减低、体重下降,后肢无力、腹部切口愈合减慢、腹腔组织粘连。(2)尾部悬吊对GU溃疡面积的影响:与对照7d组相比,悬吊7d组溃疡面积明显增大(t=5.661,P<0.01);与对照14d组相比,悬吊14d组溃疡面积明显增大(t=4.233,P<0.01);与悬吊7d组相比,悬吊14d组溃疡面积明显减小(t=3.805,P<0.01)。(3)尾部悬吊对再生黏膜组织结构的影响:与对照7d组、14d组相比,悬吊7d组、14d组再生黏膜结构的恢复差,组织学成熟度降低。(4)尾部悬吊对GU溃疡愈合分期的影响:四组大鼠溃疡愈合分期均有差别(X2=24.225,P<0.01)。与对照7d组相比,悬吊7d组溃疡分期明显降低(X2=12.771,P<0.01);与悬吊7d组相比,悬吊14d组溃疡分期明显升高(X2=12.953,P<0.01)。(5)尾部悬吊对胃液EGF含量的影响:与对照14d组相比,悬吊14d组EGF含量明显增高(t=2.635,P<0.05);与悬吊7d组相比,悬吊14d组EGF含量明显降低(t=5.657,P<0.01)。(6)尾部悬吊对GU大鼠氧化应激状态的影响:与对照7d组相比,悬吊7d组大鼠血清MDA含量及SOD活性显著增高(t=2.641,P<0.05;t=5.758,P<0.01);与悬吊7d组相比,悬吊14d组血清MDA含量及SOD活性显著增高。血清GSH-PX活性差异无统计学意义(P>0.05)。
　　结论：(1)模拟失重可抑制大鼠胃溃疡局部黏膜组织的修复,降低溃疡再生黏膜组织学成熟度及溃疡愈合分期。(2)溃疡形成后的初期,大鼠胃液EGF含量可出现代偿性增加,随着模拟失重时间的延长,EGF代偿作用减弱,可能使溃疡愈合的延迟化加重。(3)模拟失重可加重溃疡氧化应激反应,使自由基产生增多,氧化代谢产物增多,胃黏膜损害加重,延迟溃疡愈合。所以,模拟失重抑制溃疡愈合,不仅表现在降低溃疡愈合质量,还表现在影响胃液EGF水平表达,加重氧化应激损伤及降低抗氧化防御能力。

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前 言

第一章模拟失重状态下大鼠实验性胃溃疡愈合质量的研究

1 引言

2 材料与方法

3 结果

4 讨论

5 结论

第二章模拟失重状态下实验性胃溃疡大鼠胃液EGF含量的研究

1 引言

2 材料与方法

3 结果

4 讨论

5 结论

第三章模拟失重状态下实验性胃溃疡大鼠氧化应激状态的研究

1 引言

2 材料与方法

3 结果

4 讨论

5 结论

全文总结

创 新

不足之处

下一步研究方向

参考文献

附 录

致谢

综 述