电针对慢性炎症痛大鼠的镇痛作用及对脊髓环氧合酶表达的影响

摘要

慢性疼痛严重困扰人的身心健康，目前认为慢性疼痛不仅仅是一种症状，而且是一类疾病，其中又以慢性炎症痛最为多见。慢性炎症痛是临床多学科面临的重要问题之一。 当前慢性炎症痛的治疗主要是用非甾体类抗炎药(NSAIDs)，它是通过抑制体内环氧合酶(COXs)而起作用的。但是它们的副作用越来越引起国内外的关注和警惕。针刺疗法是具有鲜明中国特色的非药物疗法，已在国内外产生了重大的影响。国内外大量的临床和动物实验表明，电针对慢性炎症痛有良好的治疗效果，而且只要操作得当，对人体几乎无不良反应。由于慢性炎症痛的发病机制复杂，电针治疗慢性炎症痛机理研究虽然取得了很大进展，但还有许多问题未能解释清楚。 前列腺素E2(PGE2)在慢性炎症痛的外周及中枢敏化中扮演重要角色，其合成过程中的两个限速酶COX-1和COX一2在慢性炎症痛中的作用，成了人们关注的热点。有关新近发现的COX一3的构型及其相关的生理功能的研究尚属起步阶段。大量的研究报道显示，在炎症痛时脊髓COX-2的表达会大量增加，但也有结果提示外周炎症时脊髓COX-2的表达变化并不明显：还有一些研究结果提示脊髓COX-1也参与炎症痛反应。关于脊髓COX-1和COX-2在慢性炎症痛发生、发展过程中所发挥的确切作用，还需进一步研究探讨。 本室的前期研究结果显示，电针对炎症痛有即刻和显著的累加镇痛效应。有研究显示，电针能直接调节小鼠腹膜巨噬细胞COX一2的表达，并对炎症痛时中枢产生的PGE2有明显的抑制作用。那么电针镇痛是否通过抑制脊髓COX一2而起作用?针刺的抗炎症痛作用与脊髓COX一1是否有关?电针与NSAIDs比较，对脊髓COXs的影响有什么差别?这些都是值得深入探讨的问题。 星形胶质细胞的激活也是病理性疼痛发生和维持的必要条件。在慢性炎症痛过程中，脊髓星形胶质细胞被激活，它通过COX-2合成大量的PGE2，参与中枢敏化的形成。电针镇痛与脊髓星形胶质细胞的变化是否相关联?这也是本课题想探讨的另一个问题。 针对上述问题，本课题选用了完全弗氏佐剂诱导的大鼠单发性关节炎模型。该模型炎症部位局限在大鼠单一关节，动物的整体状态较好，体重能稳定增长。注药后几小时即开始出现急性红肿，痛敏可保持9周。这是国内外常用的慢性炎症痛模型。 考虑到慢性炎症痛是一个长期的病理过程，因此本研究分治疗前(造模第四天)、治疗第二天(造模第六天)、治疗第四天(造模第八天)、治疗第六天(造模第十天)、治疗第八天(造模第十二天)和治疗第十天(造模第十四天)等六个时间段来观察。 本课题采用行为学观察，HE染色，免疫组化和RT一PCR等方法，首先观察脊髓COX-1，COX一2在慢性炎症痛发生、发展过程中的变化；第二，观察电针及双氯芬酸药物对慢性炎症痛大鼠的镇痛作用及其对脊髓COX—l和COX一2的影响。第三，观察脊髓星形胶质细胞在慢性炎症痛大鼠以及药物与电针镇痛中的变化。本课题研究的结果如下： 1．慢性炎症痛时大鼠脊髓COX—l，COX一2的变化 1．1慢性炎症痛时大鼠脊髓背角COX-1蛋白表达的变化 结果显示，正常大鼠脊髓背角内有COX一1免疫阳性细胞的表达，且表达水平相对稳定。造模第四天后大鼠脊髓背角COX一1免疫组化阳性细胞数显著增多，但之后迅速回落，造模第六天后大鼠脊髓背角COX一1免疫组化阳性细胞数与正常组相比无显著性差异，到造模后第十四天也基本保持这个水平。结果提示，大鼠脊髓COX一1蛋白可能涉及慢性炎症痛的早期反应。 1．2慢性炎症痛时大鼠脊髓背角COX一2蛋白表达的变化 结果显示，正常大鼠脊髓背角内有COX一2免疫阳性细胞的表达，且表达水平相对稳定。造模后第四天大鼠脊髓背角COX一2免疫组化阳性细胞数显著增多，随着时间的推移，大鼠脊髓背角COX一2免疫组化阳性细胞数会逐渐回落，但直到造模第十四天后仍然高于正常组水平(P

目录

英文缩写字表

一.中文摘要

二.英文摘要

三.前言

四.材料与方法

五.结果

六.讨论

七.结论

八.参考文献

九.附录

十.致谢

十一.综述：慢性疼痛的治疗

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