脱细胞真皮基质微粒和自体脂肪用于声带注射填充的比较研究

摘要

声门闭合不良（Glottic insufficiency，GI）指各种致病因素引起的声带形态及运动特性改变，使得声带在发音、呼吸及吞咽活动中出现闭合受限，引起吞咽及发音障碍、呼吸受损。临床见于声带萎缩、声带麻痹、声带瘢痕、声带沟以及环杓关节固定等疾病。对于声门闭合不良的治疗以促进声门闭合、恢复声带振动特性为原则。声带注射填充术（Injection laryngoplasty，IL）因其创伤轻微，操作简便、可在局麻下进行等优点，在临床实践中得以普遍应用并受到推崇。早期的非生物材料有石蜡、硅胶及特氟龙等，因异物反应、再吸收、迁移、迟发过敏反应等问题逐渐被淘汰。生物材料的发展与优化为临床提供了更多的选择，因其并发症少、良好的仿生特性等优点逐渐取代了非生物材料。目前，声带填充材料种类繁多，仍难以明确何为最佳。本实验将自体脂肪和脱细胞真皮基质（Acellular dermal matrix，ADM）植入单侧声带麻痹（Unilateral vocal fold paralysis，UVFP）的兔声带组织，比较两种材料的降解速率和组织学转归。
　　目的：
　　观察自体脂肪和ADM行新西兰兔麻痹侧声带注射后，两种材料存留时间、降解速率及组织学改变，以比较两者的临床应用价值。
　　方法：
　　健康成年新西兰白兔16只，随机分为脂肪组和ADM组，每组各8只。通过切断左侧喉返神经（recurrent laryngeal nerve，RLN）建立UVFP模型，术后立即行纤维喉镜检查。观察两周后，行声带注射填充术（Injection laryngoplasty，IL）。每组动物于IL术后（2周、4周、8周和12周）行纤维喉镜观察声带形态变化。观察后处死获取完整全喉组织，沿喉轴位自室带至声门下全喉连续切片，每500μm取切片1张，进行HE染色，观察注射材料组织学改变及记算剩余体积。
　　结果：
　　1.喉纤维内窥镜下声带形态变化两组动物术后声带形态学变化基本一致，术后2周，术侧声带体积饱满，超过中线位置；术后4周，术侧声带体积略减小，仍超过中线位置；术后8周，术侧声带体积明显缩小，固定于中线位置；术后12周，术侧声带固定于旁正中位置，体积与健侧对比差别不明显。术后声带均未见明显充血、水肿反应。两组填充材料剩余体积均随时间逐渐减少，下降速度无统计学差异。
　　2.组织学观察两组材料剩余体积均随时间推移逐渐减少，下降速度无统计学差异。
　　①自体脂肪组注射术后2周可见成活的脂肪细胞呈团块状分布，与周围组织未形成较明显分界，术后4周及8周后成活的脂肪细胞逐渐减少，代之以纤维结缔组织相连的多个囊腔，仅在脂肪组织外周存活少量的脂肪细胞；术后3月脂肪团块周围被纤维结缔组织包绕，形成明显的包膜。
　　②ADM组术后2周微粒间可见成纤维细胞（fibroblasts，FB）长入及新生血管形成；术后4周ADM组织中可见大量的新生胶原基质，并见FB浸润其中，旧的ADM微粒则被炎性细胞、FB包绕，与新生胶原基质形成明显对比；术后8周旧的ADM微粒基本消失，新生的胶原基质排列整齐、致密；术后12周植入ADM团块仍可见基本轮廓，组织结构较致密，但与周围组织未形成包膜。
　　结论：
　　与自体脂肪材料相比，ADM吸收速率与存留时间未见并无显著差异，但ADM植入后的组织学转归更接近原有组织。未来的策略是对ADM材料进行优化、改性或者与其他材料复合使用，以期获得更佳的临床应用效果。

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中英文缩略词表

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前言

1声门闭合不良

2声带注射填充术

第一部分 动物模型建立与填充材料制备

1.材料

2实验方法

3结果

4讨论

第二部分 兔声带自体脂肪和ADM声带注射填充

1材料

2实验方法

3结果

4讨论

结论

参考文献

附录本人简历

致谢

综述 注射成形技术在声门闭合不良治疗中的应用