CYP2B6,B4GALT2基因多态性及生化学因素对冠心病患者氯吡格雷抗血小板作用的影响

摘要

目的：探讨CYP2C19、CYP1A2、B4GALT2、VEGFR-2、PEAR1、IRS-1、CYP2B6、PON1基因多态性对氯吡格雷抗血小板作用的影响。探讨生化学因素对氯吡格雷抗血小板作用的影响及可能的作用机制。
　　方法：纳入自2014年6月到2016年9月在安徽省某两家大型三甲医院行CAG手术的冠心病患者，所有患者术前均接受双重抗血小板治疗（口服氯吡格雷负荷剂量300mg+维持剂量75mg/d，口服阿司匹林负荷剂量100mg+维持剂量100mg/d，接受PCI手术的患者术后继续服用氯吡格雷至少12个月）。术后第二天晨起空腹静脉采血4mL。
　　1.所有患者均测定最大血小板聚集率（MAR），通过电阻抗法。
　　2.采用Sequenom MassArray系统进行CYP2C19、CYP1A2、B4GALT2、VEGFR-2、PEAR1、IRS-1、CYP2B6、PON1基因分型。
　　3.通过住院病历收集患者的血常规，肝肾功能等生化学指标。
　　4.通过病程记录、门诊或电话随访PCI患者患者术后一年内MACE的发生情况，主要心血管事件（MACE）包括心绞痛再发（RA）、支架血栓(ST)，心肌梗死(MI)，靶病变血运重建(TVR)，卒中（Stroke），及心源性死亡（CD）。
　　5.运用Matlab2012a统计软件和Haploview4.2遗传分析软件研究遗传因素，生化学因素与氯吡格雷疗效的关联。
　　结果：1.本研究共纳入283名患者，接受CAG并PCI手术的患者172例，仅行CAG手术的患者111例，其中发生MACE的患者有34例。MAR：正常组vs MACE组MAR（42.51±12.59）%vs（50.07±13.08）%，P＜0.05；2.分析等位基因与MAR和MACE的关联：显性基因模型下不同基因型患者MAR比较：CYP2B6 rs2279343 AA vs GG+AG，（42.9±12.6）%vs（45.5±11.7）%，P=0.045, B4GALT2 rs1061781 CC vs TT+CT，（44.6±12.2）%vs（41.7±12.4）%，P=0.048，差异具有统计学意义。显性基因模型下不同基因型患者MACE发生率比较：CYP2B6 rs2279343 AA vs GG+AG，0.087 vs0.156，P=0.039，差异具有统计学意义。以上结果提示，CYP2B6 rs2279343位点与血小板聚集率，MACE显著相关，B4GALT2 rs1061781位点与血小板聚集率显著相关。其他位点的遗传变异与MAR，MACE均无显著相关性。
　　3.分析生化学参数与MAR和MACE的关联：生化学参数HGB，RDW-CV在CR组和非CR组比较：HGB在CR组vs非CR组，（130.18±17.34）vs（118.88±25.16），P=0.0006，RDW-CV在CR组vs非CR组，（13.56±1.32）vs（14.31±1.67），P=0.0017，MCV在MACE组与非MACE组，（91.94±6.03）vs（87.34±21.36）P=0.0456，差异有统计学意义，且变化趋势与贫血相一致，提示贫血可能影响冠心病患者氯吡格雷疗效。
　　结论：1. CYP2B6 rs2279343、B4GALT2 rs1061781基因多态性与氯吡格雷临床疗效具有相关性。
　　2.生化学参数HGB，RDW-CV和MCV影响氯吡格雷的抗血小板作用，提示贫血可能对氯吡格雷的疗效有影响。
　　3.PEAR1 rs12041331 G>A, rs41273215 C>T、CYP1A2 rs2069514 G>A, rs762551 C>A、IRS1 rs13431554 A>G、CYP3A4 rs2242480 C>T、VEGFR-2 rs2305948 C>T、CYP2B6 rs8192709 C>T,、PON1 rs662 T>C, rs854560 A>T与氯吡格雷临床疗效均无显著相关性。

目录

声明

英文缩略词表（Abbreviation）

1引言

2 实验内容与方法

2.1实验试剂

2.2仪器与设备

2.3 实验方法

2.4统计学分析方法

3 结果

3.1遗传学相关因素分析

3.2生化学相关因素分析

3.3 CR与MACE的相关性分析

4 讨论

4.1 遗传因素对氯吡格雷疗效的影响

4.2 生化学因素对氯吡格雷疗效的影响

5 结论

参考文献

附录

致谢

综述:影响氯吡格雷疗效的遗传因素研究进展