阿瑞匹坦预防蒽环类分次给药所致恶心呕吐的前瞻性对照研究

摘要

目的：比较神经激肽-1（NK-1）受体抑制剂阿瑞匹坦三联止吐方案与传统两联方案预防蒽环类分次给药所致恶心呕吐的疗效和安全性。　　方法：入组的乳腺癌患者术后均行蒽环类（anthracyclines）联和环磷酰胺（cyclophosphamide）的AC方案辅助化疗，其中蒽环类药物采用分次给药模式，即总剂量分成第1、2天给药。一组接受NK-1受体抑制剂阿瑞匹坦联和5-羟色胺-3（5-HT3）受体抑制剂托烷司琼和地塞米松的三联止吐方案，一组接受5-HT3抑制剂托烷司琼和地塞米松的两联止吐方案，对两组进行前瞻性对照研究。主要终点指标为总的时期（急性期+延迟期）（Overall Phase，OP）（0-120小时）完全缓解率（Complete Response，CR）。次要指标包括化疗后急性期（Acute Phase，AP）（0-24小时）和延迟期（Delayed Phase，DP）（24-120小时）完全缓解率（CR）；采用Kaplan-Meier曲线比较两组第一次呕吐发生时间；FLIE量表评价两组恶心呕吐对生活质量的影响；评价阿瑞匹坦的相关不良反应。　　结果：（1）主要终点指标三联组OP的CR优于两联组80.0%(40/50)vs48.0%(24/50)（P=0.001）。次要指标AP和DP的CR分别为92.0%(46/50)vs74.0%(37/50)（P=0.017）、80.0%(40/50)vs48.0%(24/50)（P=0.001）；（2）三联组第一次呕吐发生时间较两联组晚（P=0.003）；（3）FILE量表计算所得分值大于108分表示化疗所致恶心呕吐对生活质量无影响，三联组较两联组明显高24.0%(12/50)vs8.3%(4/48)（P=0.029）；（4）阿瑞匹坦的相关不良反应主要为乏力和便秘。　　结论：三联止吐方案在预防蒽环类分次给药所致CINV的疗效优于两联止吐方案，且安全可耐受。三联止吐方案较两联止吐方案可明显改善患者的生活质量。