蒙药协日嘎-4有效成分靶向筛选研究

摘要

目的：对蒙药复方协日嘎-4的化学成分进行系统的提取、分离和结构鉴定。对蒙药复方协日嘎-4进行网络药理学研究，建立靶点-疾病-化合物网络，对蒙药复方协日嘎-4治疗疾病的机制进行分析。将本课题通过网络药理学和系统分离得到的化学成分进行比对分析并建立含量测定的研究方法。采用高效液相色谱法对蒙药复方协日嘎-4进行指纹图谱研究。对蒙药复方协日嘎-4进行体内外化学成分分析，为其进一步研究奠定基础。　　方法：本课题采用硅胶和Sephadex LH-20柱柱层析等现代化色谱分离技术对蒙药复方协日嘎-4进行系统的分离，通过它们特有的理化性质，利用MS、1H-NMR和13C-NMR对各个单体化学成分进行结构鉴定。　　通过中国知网和万方数据库等筛选蒙药复方协日嘎-4中的化合物信息，通过pubmed和DrugBank等收集与蒙药复方协日嘎-4中化学成分相对应的靶点，通过KEGG等收集相关信号通路，采用Cytoscape软件建立多成分-多靶点和多成分-多靶点-多疾病的网络药理学模型。　　采用高效液相色谱法，通过建立标准曲线测定蒙药复方协日嘎-4中高良姜素、高良姜素-3-甲醚、双去甲氧基姜黄素、去甲氧基姜黄素和姜黄素五个化学成分的含量。　　采用高效液相色谱法，建立蒙药复方协日嘎-4指纹图谱，通过将单味药材与体内外化学成分进行对比，归属和指认色谱峰中的特征峰。　　结果：通过系统分离从蒙药复方协日嘎-4中分离得到13个单体化合物，鉴定了其中的11个化合物的结构，分别是8-异戊二烯基山奈酚(1)、山奈酚-4′-甲醚(2)、高良姜素(3)、高良姜素-3-甲醚(4)、β-胡萝卜苷(5)、小檗碱(6)、姜黄素（7）、去甲氧基姜黄素（8）、双去甲氧基姜黄素（9）、山奈酚（10）和丁香酚（11），鉴定的化合物（1-5）以及（10）和（11）均为首次从该复方中分离得到，为蒙药复方协日嘎-4药效物质的进一步研究奠定基础。　　通过对蒙药复方协日嘎-4进行网络药理学研究，建立了“靶点-疾病-化合物”网络和“靶点-化合物”网络，并对蒙药复方协日嘎-4治疗前列腺癌和前列腺增生的机制进行初步分析。　　建立了蒙药复方协日嘎-4中高良姜素、高良姜素-3-甲醚、双去甲氧基姜黄素，去甲氧基姜黄素和姜黄素五个化学成分的含量测定方法。　　建立了蒙药复方协日嘎-4HPLC指纹图谱，并对分离所得化合物进行色谱峰归属和指认。　　建立了蒙药复方协日嘎-4体内外化学成分分析的HPLC色谱图，对体内外化学成分进行分析，并对其入血成分进行归属。　　结论：蒙药复方协日嘎-4分离得到的11个单体化合物中，7个为首次在此复方中分离得到。首次对蒙药复方协日嘎-4进行网络药理学研究，为挖掘和治疗前列腺疾病的新机理提供思路。对蒙药复方协日嘎-4建立5个化学成分的含量测定方法，为全面控制蒙药复方协日嘎-4的质量提供依据。对蒙药复方协日嘎-4进行指纹图谱研究，对主要色谱峰进行归属和指认，为控制复方药材的质量提供依据。对蒙药复方协日嘎-4体内外化学成分进行分析，研究其入血移形成分，通过与各单味药HPLC色谱图进行比对，归属其色谱峰，以上研究均为蒙药复方协日嘎-4的进一步研究奠定基础。

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