P38MAPK抑制剂SB203580在胰性脑病中的作用

摘要

目的：胰性脑病（pancreatic encephalopathy，PE）是一种由于急性胰腺炎引发的一种比较重要的并发症，许多学者的研究证明p38MAPK在急性胰腺炎以及胰性脑病的发生和发展过程中发挥着十分重要的作用。本文则主要研究p38mapk特异性抑制剂sb203580在磷脂酶A2介导的胰性脑病中的作用。　　方法：选取清洁级的健康雄性成年的Sprague-Dawley（SD）大鼠（由我院动物实验中心提供）共60只作为本次研究的研究对象。分别为假手术对照组（后称对照组）、重症急性胰腺炎脑损伤（SeveraCutepallcreatitis，SAP）组（后称SAP组）、SB203580低剂量治疗组（后称低SB组）以及SB203580高剂量治疗组（后称高SB组）。对照组进行假手术，SAP组进行重症胰腺炎的造模，低SB组和高SB组则使用不同剂量的SB203580。比较3小时、6小时和12小时后三组大鼠的腹水量、肺湿/干比重、TNF-α、IL-6以及IL-10的水平，p38MAPK和p-ATF-2表达水平等进行比较。　　结果：（1）对照组的大鼠无腹水产生，其他三组大鼠组内比较，均有12小时时的腹水量多于6小时时，6小时时的腹水量多于3小时；三组之间比较，每个时间段内低SB组和高SB组均低于SAP组，且高SB组的腹水量低于低SB组的腹水量，以上均有P<0.05，差异具有统计学意义；（2）三组大鼠组内比较，对照组三个时间段比较差异无统计学意义（P>0.05），其他三组组内比较，12小时和6小时的湿/干比重高于3小时，12小时高于6小时的；每隔时间段内比较，高SB组、低SB组和SAP组高于对照组，高SB组和低SB组低于SAP组，高SB组低于低SB组，且P<0.05，差异具有统计学意义；（3）对照组各个时间段的TNF-α、IL-6以及IL-10的水平差异无统计学意义，P>0.05。SAP组、低SB组和高SB组三组组内比较，6小时和12小时的TNF-α、IL-6以及IL-10水平高于3小时时，12小时时的TNF-α、IL-6以及IL-10高于6小时；相同时间段内进行组间比较，SAP组、低SB组和高SB组的TNF-α、IL-6以及IL-10均高于对照组，而低SB组和高SB组的TNF-α、IL-6以及IL-10低于SAP组，高SB组的TNF-α、IL-6以及IL-10低于低SB组，且均有P<0.05，差异具有统计学意义；（4）对照组患者在不同时间段内p38MAPK和p-ATF-2的表达水平差异无统计学意义（P>0.05）。其余三组进行组内比较，12小时和6小时的p38MAPK和p-ATF-2表达水平低于3小时，12小时的p38MAPK和p-ATF-2低于6小时；相同时间段进行组间比较，SAP组、低SB组和高SB组的p38MAPK和p-ATF-2表达水平均高于对照组，而低SB组合高SB组的p38MAPK和p-ATF-2低于SAP组，高SB组的p38MAPK和p-ATF-2低于低SB组，且均有P<0.05，差异具有统计学意义。　　结论：急性胰腺炎的严重程度可以通过TNF-α、IL-6以及IL-10的水平表现出来，在急性胰腺炎的发生发展过程中发挥着十分重要的作用。在急性胰腺炎的发病早期便出现了p38MAPK和p-ATF2的水平均有明显的升高。而且p38MAP特异性抑制剂SB203580可以实现对p38MAPK和p-ATP2的调节，并减低TNF-α、IL-6以及IL-10的水平，因此可能成为急性胰腺炎的新的治疗方式，具有十分重要的临床价值。

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前言

1 材料与方法

1.1 实验动物及动物分组

1.2 大鼠模型的建立

1.3 大鼠的处理

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 胰腺组织病理学改变

2.2 四组大鼠腹水量比较

2.3 四组大鼠肺组织湿/干重比值

2.4 四组大鼠血清中TNF-α、IL-6以及IL-10的水平比较

2.5 四组大鼠p38MAPK和p-ATF-2表达水平的比较

2.6大鼠脑组织HE染色结果

3 讨论

3.1 炎性细胞因子与重症急性胰腺炎

3.2 p38MAPK及其抑制剂SB203580与重症急性胰腺炎

3.3 p38MAPK及其抑制剂SB203580与胰性脑病

4 小结

参考文献

文献综述:p38mapk特异性抑制剂sb203580在胰性脑病中的作用

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