声明
前言
第一部分诱导多能干细胞源间充质干细胞可通过旁分泌外泌体改善骨性关节炎
前言
材料和方法
1.材料
2.方法
结果
3.1 iPSCs的鉴定
3.2 iMSCs的诱导和纯化
3.3 iMSCs鉴定
3.4 软骨细胞的鉴定
3.6 外泌体的鉴定
3.5 iMSCs通过旁分泌外泌体在共培养体系中改善软骨细胞代谢
3.8外泌体可被软骨细胞摄取
3.9 外泌体改善炎性软骨细胞的代谢
讨论
结论
参考文献
第二部分细胞衰老对间充质干细胞外泌体治疗骨性关节炎的疗效影响
前言
材料和方法
1.材料
2.方法
结果
1.iMSCs出现衰老征象
2.不同代iMSC-Exos对炎性软骨细胞代谢影响的改变
讨论
结论
参考文献
前言
材料和方法
1.材料
2.方法
结果
1.miR-130b-3p在衰老的iMSCs分泌的外泌体中减少
2. miR-130b-3p可直接结合于TCF4的3’非翻译区
3.衰老的iMSCs分泌的外泌体对TCF4的抑制作用减弱
4. iMSC-Exos内miR-130b-3p改善细胞外基质代谢依赖于TCF4
5. iMSC-Exos内miR-130b-3p抑制NF-kB通路依赖于TCF4
6.外泌体可被大鼠关节软骨摄取
7. iMSC-Exos内miR-130b-3p抑制关节软骨退变和基质降解
8.在衰老的iMSCs内过表达miR-130b-3p可有效增恢复外泌体对骨性关节炎的疗效
9.miR-105上调或下调对OA软骨细胞增殖和凋亡的影响
10.RAP2C是miR-105的靶基因
11.RAP2C受miR-105调控
12.miR-105通过调节RAP2C影响OA软骨细胞的增殖和凋亡
13. Mir-142-5p模拟物及抑制剂的转染效率
14.Mir-142-5p对软骨细胞增殖的影响
15.Mir-142-5p对Caspase3活性的影响
16.Mir-142-5p对OA软骨细胞炎性因子的影响
17.Mir-142-5p对OA软骨细胞Notch信号通路蛋白的影响
讨论
结论
参考文献
综述:间充质干细胞治疗骨性关节炎的研究进展
参考文献
攻读博士学位期间发表的论文
致谢
大连医科大学;