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【6h】

新型结直肠癌生物标志物在诊断中的作用

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1 绪论

1.1结直肠癌

1.1.1结直肠癌概述

1.1.2结直肠癌分子生物学特征

1.1.3结直肠癌临床症状及诊断

1.1.4结直肠癌筛查

1.1.5结直肠癌的化学预防

1.1.6结直肠癌的饮食预防

1.1.7结直肠癌的外科手术

1.1.8结直肠癌的放射治疗

1.1.9结直肠癌的预后

1.2结直肠癌血浆生物标志物进展

1.2.1 血浆蛋白质标志物在CRC诊断中的作用

1.2.2血浆cfDNA在CRC诊断中的作用

1.2.3血浆miRNAs在CRC诊断及治疗中的作用

1.2.4 lncRNA在CRC诊断中的作用

1.2.5 CTC的检测与CRC诊断及预后的关系

1.2.6循环DNA甲基化生物标志物在CRC诊断及预后评估中的作用

1.3 ITIH3和ITIH4与结直肠癌关系

1.3.1 ITIH家族成员的结构与功能

1.3.2 ITIHs与炎症反应及肿瘤发生的关系

1.4多聚免疫球蛋白受体与结直肠癌关系

1.5本文立题依据和研究内容

2结直肠癌患者及对照组血浆生物标志物检测

2.1 引言

2.2仪器与材料

2.2.1仪器与设备

2.2.2材料与试剂

2.3实验方法

2.3.1病例资料及入选标准

2.3.2标本采集

2.3.3 ELISA法测定血浆ITIH3水平

2.3.4 ELISA法测定血浆ITIH4水平

2.3.5 ELISA法测定血浆PIGR水平

2.3.6 ELISA法测定血浆TIMP-1水平

2.3.7血浆CEA的水平测定

2.3.8统计学方法

2.4实验结果与分析

2.4.1 患者和对照组的基线特征比较

2.4.2 CRC患者血浆ITIH3、ITIH4和PIGR表达与临床病理特征的关系

2.4.3 CRC患者血浆ITIH3、ITIH4和PIGR表达与健康对照组比较

2.5讨论

2.6本章小结

3血浆ITIH3和ITIH4表达对结直肠癌患者的诊断效能评价

3.1 引言

3.2实验步骤与方法

3.2.1 ROC曲线评估生物标志物的诊断效能

3.2.2 NRI研究方法评估生物标志物诊断CRC效能变化

3.3实验结果

3.3.1 血浆ITIH3/ITIH4水平诊断的ROC曲线

3.3.2血浆ITIH3和ITIH4联合诊断的ROC曲线

3.3.3血浆ITIH3/ITIH4与CEA联合诊断的ROC曲线

3.3.4 血浆ITIH3/ITIH4与TIMP-1联合诊断的ROC曲线

3.3.5血浆ITIH3、ITIH4与CEA/TIMP-1联合诊断的ROC曲线

3.3.6血浆ITIH3、ITIH4、CEA与TIMP-1联合诊断的ROC曲线

3.3.7联合ITIH3和/或ITIH4与单独应用TIMP-1的NRI分析

3.3.8联合ITIH3和/或ITIH4与单独应用CEA的NRI分析

3.4讨论

3.5本章小结

4结直肠癌肿瘤组织中ITIH3及ITIH4的表达情况

4.1 引言

4.2仪器与试剂

4.2.1仪器与设备

4.2.2材料与试剂

4.2.3试剂的配置

4.2.4实验标本的收集及储存

4.2.5器具消毒

4.3实验方法

4.3.1结直肠癌组织及正常结直肠组织预处理

4.3.2提取细胞总mRNA

4.3.3测定RNA的浓度和纯度

4.3.4 mRNA逆转录为cDNA

4.3.6结直肠癌组织ITIH3及ITIH4 mRNA的PCR检测

4.3.7 PCR产物凝胶电泳

4.3.8结直肠癌组织ITIH3及ITIH4免疫组织化学检测

4.3.9结果统计及作图

4.4实验结果与分析

4.4.2ITIH4 mRNA表达在CRC组织及对照组中的比较

4.4.3 ITIH3在人CRC肿瘤组织中的表达与对照组比较

4.4.4 ITIH4在人CRC肿瘤组织中的表达与对照组比较

4.5讨论

4.6本章小结

5结直肠癌患者ITIH3及ITIH4水平与预后评估

5.1 引言

5.2实验方法

5.2.1 Kaplan-Meier曲线的制作

5.2.2 Gene Expression Profiling Interactive Analysis数据库

5.2.3 LinkedOmics数据库

5.3结果

5.3.1 血浆ITIH3及ITIH4的Kaplan-Meier曲线分析

5.3.2 GEPIA数据库分析CRC组织中ITIH3/ITIH4 mRNA表达与预后的关系

5.3.3 LinkedOmics数据库中ITIH3 mRNA表达与与淋巴结浸润关系

5.3.4 LinkedOmics数据库中ITIH3 mRNA表达与TNM分期的关系

5.3.5 LinkedOmics数据库中ITIH3 mRNA表达与MSI分型关系

5.3.6 LinkedOmics数据库中ITIH3 mRNA表达与组织类型的关系

5.3.7 LinkedOmics数据库中ITIH3 mRNA表达与转移的关系

5.3.8 LinkedOmics数据库中ITIH3 mRNA表达与肿瘤浸润的关系

5.3.9 LinkedOmics数据库中ITIH3 mRNA表达与放疗的关系

5.3.10 LinkedOmics数据库中ITIH4 mRNA表达与淋巴结浸润关系

5.3.11 LinkedOmics数据库中ITIH4 mRNA表达与TNM分期的关系

5.3.12 LinkedOmics数据库中ITIH4 mRNA表达与MSI分型的关系

5.3.13 LinkedOmics数据库中ITIH4 mRNA表达与组织类型的关系

5.3.14 LinkedOmics数据库中ITIH4 mRNA表达与转移的关系

5.3.15 LinkedOmics数据库中ITIH4 mRNA表达与肿瘤浸润的关系

5.3.16 LinkedOmics数据库中ITIH4 mRNA表达与放疗的关系

5.4讨论

5.5本章小结

6结论与展望

6.1结论

6.2创新点

6.3展望

参考文献

致谢

个人简历

攻读博士学位期间科研项目及科研成果

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著录项

  • 作者

    姜潇;

  • 作者单位

    大连理工大学;

  • 授予单位 大连理工大学;
  • 学科 生物化工
  • 授予学位 博士
  • 导师姓名 伍会健;
  • 年度 2019
  • 页码
  • 总页数
  • 原文格式 PDF
  • 正文语种 chi
  • 中图分类
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