三苯基膦荧光探针及基于BODIPY的生物硫醇荧光探针的设计与合成

摘要

由于磷原子上有一对孤对电子，三苯基膦容易和过渡金属形成络合物，而且是一种强的路易斯碱。由于其亲核性和还原性，三苯基膦被广泛应用于有机合成以及有机金属化合物的合成中，譬如 Wittig反应、Mitsunobu反应、Mukaiyama-Corey内酯化反应、 Appel反应、Staudinger反应以及作为配体形成碳碳键的 Suzuki、Heck和Negishi偶联反应等。而过量的三苯基膦容易造成环境污染，对人体的健康具有潜在的危害。传统的针对三苯基膦的检测手段主要有分光光度法，滴定法以及高效液相色谱法等，但是具有检测不方便，灵敏度低等缺点。而荧光探针具有灵敏度高，检测简便等优点，因此，在本文第二章中，设计合成了一种基于Staudinger Legation反应的probe1，以商售的荧光素为染料母体，通过邻叠氮苯乙酸与荧光素的羟基的酯化使得荧光素的荧光得以抑制，而和PPh3反应后，荧光释放，从而达到检测的目的。　　半胱氨酸（Cys）、同型半胱氨酸（Hcy）和还原性谷胱甘肽（GSH）由于其在生物体内具有重要作用，而被广泛关注。生物体内Cys浓度的异常与生长缓慢，肝脏受损，癌症等疾病息息相关；Hcy与血管和肾脏类的疾病关系密切；GSH浓度的反常则与AIDS,癌症，神经退化等疾病关系密切。因此，检测生物体内这三种生物硫醇类小分子的含量具有重要的意义。　　在本文的第三章中，以氟硼吡咯二甲川（BODIPY）染料为母体，分别以丙烯酸酯和对苯二酚为检测基团，通过对其 meso位置进行修饰，设计合成了两种能有效检测这三种硫醇类小分子的probe3和probe4。

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第一章 绪 论

1.1引 言

1.2 荧光探针的结构、设计原理及识别机制

1.3 三苯基膦的应用与检测

1.4 生物硫醇类荧光探针的研究进展

1.4.1基于亲核加成反应检测生物硫醇

1.4.2基于亲核取代反应检测生物硫醇

1.4.3其它反应检测生物硫醇

1.5 选题依据及选题内容

1.5.1 选题依据

1.5.2 研究内容

第二章 三苯基膦荧光探针的设计与合成

2.1引言

2.2三苯基膦荧光探针的合成路线和检测机制

2.3实验部分

2.4结果与讨论

2.5本章小结

第三章 基于BODIPY的生物硫醇荧光探针的设计与合成

3.1引言

3.2四种探针分别的合成路线

3.2.1 Probe 2的合成路线

3.2.2 Probe 3的合成路线

3.2.3 Probe 4的合成路线

3.2.4 Probe 5的合成路线

3.3实验部分

3.3.1实验仪器及药品

3.3.2合成步骤

3.4结果与讨论

3.4.1 Probe 2的检测结果与讨论

3.4.2 Probe 3的检测结果与讨论

3.4.3Probe 4的检测结果与讨论

3.4.4 Probe 5的检测结果与讨论

3.5本章小结

总结与展望

参考文献

附录A 化合物的核磁图谱

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