声明
前言
英文缩略词表
第1章 文献综述
1.1 克罗恩病
1.1.1 CD概述
1.1.2 CD与大肠杆菌研究进展
1.1.3 CD相关发病机制
1.2 O-GlcNAc糖基化修饰
1.2.1 O-GlcNAc概述
1.2.2 氨基己糖生物合成途径与O-GlcNAc修饰
1.2.3 OGT与OGA概述
1.2.4 O-GlcNAc修饰的功能
1.3 O-GlcNAc与炎症
1.3.1 O-GlcNAc与炎症过程
1.3.2 O-GlcNAc与NF-κB信号通路
第2章 实验材料及方法
2.1.1 实验仪器
2.1.2 实验试剂
2.1.3 主要试剂的配置
2.1.4 主要细胞系及实验动物
2.1.5 人肠组织样本来源
2.2 实验方法
2.2.1 免疫组织化学染色
2.2.2 细胞培养
2.2.3 Western blot实验
2.2.4 建立稳定过表达OGT/OGA或稳定沉默OGT/OGA的结肠癌细胞系
2.2.5 UDP-GlcNAc水平的检测
2.2.6 免疫共沉淀实验及sWGA下拉实验
2.2.7 荧光素酶报告实验
2.2.8 细胞免疫荧光实验
2.2.9 酶联免疫吸附试验
2.2.10 细菌菌株培养及菌落形成单位（CFU）计数
2.2.11 C57BL/6结肠炎小鼠模型
2.2.12 统计学分析
第3章 实验结果
3.1.1 O-GlcNAc在CD患者肠组织中的表达增高
3.1.2 O-GlcNAc在AIEC LF82感染细胞中高表达
3.1.3 AIEC LF82感染的小鼠模型肠组织中O-GlcNAc的表达增高
3.2 OGT/OGA在CD组织中无明显改变
3.2.1 OGT在CD肠上皮中的表达改变不显著
3.2.2 OGA在CD肠上皮中的表达轻度升高
3.2.3 AIEC LF82感染不影响细胞中OGT及OGA表达
3.3 AIEC LF82 感染增加宿主细胞内 UDP-GlcNAc 和O-GlcNAc的表达
3.3.1 AIEC LF82感染的肠上皮细胞UDP-GlcNAc水平增高
3.3.2 细菌 UDP-GlcNAc 合成抑制剂 2-phenylbenzofuran 降低AIEC LF82感染细胞中UDP-GlcNAc及O-GlcNAc的表达
3.4 IKK和NF-κB在AIEC LF82感染细胞中被O-GlcNAc糖基化修饰
3.5 抑制O-GlcNAc减轻AIEC LF82感染引起的NF-κB激活及炎症反应
3.5.1 抑制O-GlcNAc降低AIEC LF82诱导的IKKβ和NF-κB的糖基化
3.5.2 抑制O-GlcNAc降低AIEC诱导的IKKβ/NF-κB活化和促炎细胞因子的分泌
3.6 抑制O-GlcNAc促进宿主细胞中AIEC LF82的清除
3.6.1 抑制O-GlcNAc促进AIEC感染细胞自噬形成
3.6.2 抑制O-GlcNAc促进宿主细胞中AIEC LF82的清除
3.7 O-GlcNAc抑制剂对DSS和AIEC LF82诱导的小鼠结肠炎的治疗作用
3.7.1 抑制O-GlcNAc减轻结肠炎小鼠模型体重降低
3.7.2 抑制O-GlcNAc提高结肠炎模型小鼠生存率
3.7.3 抑制O-GlcNAc减轻结肠炎小鼠肠道炎症
第4章 讨论
第5章 结论
参考文献
作者简介及在读期间取得的科研成果
致谢
吉林大学;
