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英文缩略词
第一章 绪论
1.1 缺氧与乳腺癌转移
1.1.1 缺氧信号通路
1.1.2 HIF-1引起肿瘤转移的机制
1.1.3 靶向HIF-1抑制乳腺癌转移
1.2 SUMOylation对于HIF-1α的作用及意义
1.2.1 SUMOylation与SENP1
1.2.2 HIF-1α的SUMOylation修饰
1.3 CLDNs与肿瘤转移
1.3.1 CLDNs家族及其结构与功能
1.3.2 CLDNs在肿瘤中的表达及意义
1.3.3 CLDNs在肿瘤转移中的作用
1.4 结束语
第二章 材料与方法
2.1 实验材料
2.1.1 细胞、质粒及慢病毒
2.1.2 主要仪器
2.1.3 主要试剂和耗材
2.1.4 培养基及主要试剂的配制
2.1.5 所用引物信息
2.1.6 所用抗体信息
2.1.7 实验动物
2.2 实验方法
2.2.1 细胞培养
2.2.2 细胞转染及筛选
2.2.3 缺氧对CLDN6表达的影响及其机制
2.2.4 CLDN6负反馈调节HIF-1通路
2.2.5 CLDN6对HIF-1α介导的乳腺癌细胞迁移和侵袭的影响
2.2.6 CLDN6调控HIF-1α表达的作用机制
2.2.7 CLDN6通过SENP1促进HIF-1α的SUMOylation
2.2.8 动物实验
2.2.9 CLDN6通过β-catenin调控SENP1
2.2.10 统计学分析
第三章 结果
3.1 缺氧对CLDN6表达的影响及其机制
3.1.1 缺氧对CLDN6表达的影响
3.1.2 CLDN6在缺氧环境上调依赖于HIF-1α
3.1.3 HIF-1α转录调控CLDN6
3.2 CLDN6负反馈调节HIF-1通路
3.2.1 稳定过表达CLDN6的乳腺癌细胞株的获得和鉴定
3.2.2 KEGG富集分析CLDN6的下游通路
3.3 CLDN6对HIF-1α介导的乳腺癌细胞迁移和侵袭的影响
3.3.1 CLDN6对HIF-1α蛋白表达的影响
3.3.2 CLDN6对HIF-1α下游靶基因表达的影响
3.3.3 CLDN6对HIF-1α介导的乳腺癌细胞迁移和侵袭的影响
3.3.4 CLDN6对HIF-1α介导的乳腺癌细胞EMT标志物表达的影响
3.4 CLDN6调控HIF-1α表达的作用机制
3.4.1 CLDN6不依赖于经典PHD/VHL通路调控HIF-1α
3.4.2 CLDN6通过SENP1促进HIF-1α的SUMOylation
3.4.3 CLDN6对HIF-1α的调控依赖于SUMO结合位点K391，K477
3.5 CLDN6/SENP1/HIF-1α通路对乳腺癌转移的影响
3.6 CLDN6通过β-catenin调控SENP1
3.6.1 β-catenin转录调控SENP1
3.6.2 CLDN6通过抑制β-catenin下调SENP1的表达
3.6.3 CLDN6促进β-catenin降解
3.6.4 CLDN6与β-catenin结合
3.6.5 CLDN6抑制β-catenin核转位
第四章 讨论
4.1 序言
4.2 CLDN6在乳腺癌中的作用及所受调控
4.3 HIF-1α参与反馈调控及稳态调节
4.4 SENP1对蛋白稳定性及肿瘤发展的调节
4.5 CLDN6通过β-catenin抑制SENP1表达的作用及机制
第五章 结论
创新性总结
参考文献
作者简介及在读期间所取得的科研成果
致谢
吉林大学;
