埃克替尼治疗后交替培美曲塞/卡铂一线治疗EGFR突变阳性晚期NSCLC单臂Ⅱ期临床研究

摘要

目的：　　肺癌是世界上发病率和死亡率最高的恶性肿瘤，分为非小细胞肺癌(NSCLC)和小细胞肺癌(SCLC)，流行病学表明大多数患者就诊时已出现局部进展或远处转移。埃克替尼治疗后交替培美曲塞/卡铂一线治疗EGFR基因突变阳性晚期NSCLC单臂Ⅱ期临床研究，初步探索与分析该治疗模式的疗效和安全性，以期为晚期肺腺癌患者提供治疗新思路。　　方法：　　本研究为单中心（郑州大学附属肿瘤医院）、单臂的Ⅱ期研究（临床试验编号NCT02737774），所有入组患者均需符合入排和出排标准，所有患者经病理学确诊为肺腺癌，均有可测量病灶，可根据RECIST1.1标准进行疗效评估。所有患者均需先接受埃克替尼治疗（125mg/片，3次/天）18周后（如疾病进展则退出研究），后经过两周的洗脱期，再予以4个周期的标准化疗，结束后继续口服埃克替尼治疗，直至疾病进展。疗效评估为疾病进展的患者，行二次活检，同时行基因检测。统计分析该治疗模式下患者的PFS（无进展生存期）、ORR（客观缓解率）、不良反应，同时探究该治疗模式下的最佳受益人群及探讨该模式下的耐药机制。采用SPSS20.0软件进行统计学分析，分类变量采用卡方检验或Fisher精确概率法，用Kaplan-Meier法绘制生存曲线，并行Log-rank检验进行比较分析，所有P值均为双侧检验，P＜0.05为差异有统计学意义。　　结果：　　该研究共纳入50例患者，失访3人，目前出现疾病进展者28例(59.57％)，中位无进展生存期(mPFS)为11.7月（4.300月至29.370月）。发生EGFR基因19号外显子缺失性(19del)突变、21号外显子缺失性(21L858R)突变患者中位PFS分别为11.230月（4.330月至29.370月）、12.215月（4.300月至24.130月），无明显统计学差异(P＞0.05)。整体患者的高、低丰度间中位PFS分别为10.10月（4.300月-29.370月）、20.00月（4.900月-26.370月），无明显差异(P＞0.05)。性别、年龄、吸烟史、基因突变位点、初诊时有无骨转移、有无脑转移、有无肝转移、有无胸膜转移、有无双肺转移、治疗期间最佳疗效，在整体患者、在23例低丰度敏感突变患者的PFS的COX多因素回归分析中提示无明显差异。所有不良反应经过对症支持处理，均可缓解。　　结论：　　1.该治疗模式下，EGFR基因敏感突变患者中位PFS不劣于既往相关研究，客观缓解率高。　　2.出现疾病进展患者再次行基因检测时发现EGFR基因20号外显子T790M突变占耐药主导作用。　　3.该方案患者耐受程度高，安全性好。

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摘要

中英文缩略词索引

引言

1资料与方法

1．1临床资料

1．2治疗方案

1．3疗效评价

1．4统计学方法

2结果

2．1随访结果

2．2基本特征

2．3临床疗效

2．4不良反应

2．5初诊时基因突变

2．6影像学进展时基因突变

3讨论

4结论

参考文献

综述 EGFR-TKI联合化疗治疗晚期NSCLC研究新进展

个人简历、在读期间发表论文

致谢