二甲双胍对2型糖尿病合并亚临床甲状腺功能减退症患者血清TSH的影响

摘要

背景及目的：　　二甲双胍是临床上广泛使用的、具有良好安全性的降糖药，目前已被国内外多项指南列为糖尿病一线用药。近年来，有关二甲双胍与甲状腺疾病间联系的研究日益受到重视。一些回顾性研究发现，二甲双胍对甲状腺功能减退症患者血清促甲状腺激素分泌具有抑制作用，且不会影响甲状腺激素水平。但是，这些研究很大部分来自于多囊卵巢综合症患者或肥胖人群，有关二甲双胍对2型糖尿病患者血清促甲状腺激素（TSH）水平影响的研究相对较少，这种影响是否存在性别差异尚未见报道，二甲双胍通过何种途径对血清TSH产生影响有待于进一步探讨。本研究旨在比较二甲双胍和非双胍药物对2型糖尿病合并亚临床甲状腺功能减退症患者血清TSH水平的影响，分析性别差异在其中的作用，并初步探讨其机制。　　方法：　　从新诊断的735例2型糖尿病患者中筛选出亚临床甲状腺功能减退症患者97例。将97例T2DM合并SCH患者按照是否服用二甲双胍分为组1（双胍组）和组2（非双胍组），另选年龄及体重指数（BMI）匹配且经生化及彩超检查排除甲状腺疾病的2型糖尿病患者35例作为对照组（组3），给予同剂量二甲双胍口服。所有患者均未用左旋甲状腺素（L-T4）治疗，治疗期间每月均随访患者用药及饮食、运动情况，随访时间6个月。　　比较治疗前后身高、体重、腰围、腹高、BMI、腰围身高比（WHtR）、空腹血糖（FPG）、口服葡萄糖耐量试验2h血糖、糖化血红蛋白（HbA1c）、胰岛素、稳态模型胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）、血脂[总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）]、甲状腺功能（血清TSH、FT3及FT4）水平变化。　　结果：　　(1)治疗前，三组患者年龄、体重、BMI、腰围身高比（WHtR）、腹高、血脂（TG、HDL-C和TC）、HbA1c、空腹血糖、HOMA-IR等均无统计学差异（F=0.745~2.385，均P>0.05）。组1和组2口服葡萄糖耐量试验2h血糖高于组3，差异有统计学意义（P<0.05）。组1和组2血清TSH水平无统计学差异（P>0.05），三组患者血清FT3、FT4水平差异均无统计学意义（P>0.05）。　　（2）治疗后，三组患者体重BMI均有下降，但差异未达统计学意义（均P>0.05）。组1患者WHtR有一定程度下降，组2和组3没有明显变化。组1腹高下降程度显著大于组2及组3（F=11.334，P<0.05)，差异有统计学意义。　　（3）治疗后，三组患者FPG、口服葡萄糖耐量试验2h血糖、HbA1c、HOMA-IR均较治疗前显著下降（均P<0.05），差异有统计学意义。　　（4）治疗后，组1血清TSH水平较治疗前显著降低（P<0.01），且女性降低幅度大于男性，差异有统计学意义（P<0.05）；而FT3及FT4水平治疗前后无明显变化。组2及组3血清TSH、FT3及FT4水平均无明显变化。　　（5）相关分析显示TSH变化值与性别、HOMA-IR呈显著负相关，与腹高变化值呈显著正相关，多元逐步回归分析显示性别（P<0.01）和腹高（P<0.01）是TSH变化值的独立影响因素。　　结论：　　（1）单用二甲双胍可降低2型糖尿病合并亚临床甲状腺功能减退症患者血清TSH水平，而对FT3、FT4无明显影响。　　（2）二甲双胍降低2型糖尿病合并亚临床甲减患者血清TSH水平可能与减少内脏脂肪蓄积，改善腹型肥胖有关。且上述改变作用有性别差异，女性用药者，血清TSH水平下降更为明显。

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引言

对象和方法

1 研究对象

2 研究方法

统计学分析

结果

1 三组患者治疗前一般资料和生化指标

2 三组患者治疗后一般资料及生化指标

3 治疗前后三组患者甲状腺功能变化及男、女亚组分析

4 TSH水平变化相关因素分析

讨论

1 二甲双胍对2型糖尿病合并亚临床甲状腺功能减退症患者血清TSH水平的影响

2 二甲双胍对甲状腺功能正常者的影响

3 本研究的不足之处

结论

参考文献

综述:二甲双胍对甲状腺功能的影响

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