ERCC1、ERCC2表达与食管癌、贲门癌临床病理特征和预后的关系研究

摘要

目的：ERCC1和ERCC2是核苷酸切除修复系统(NER)主要成员，ERCC1参与DNA链的损伤识别和切割，ERCC2发挥解螺旋作用。研究表明二者除广泛表达于正常组织外，在胃肠道癌、非小细胞肺癌、乳腺癌等实体瘤中均可见表达。在肺癌和卵巢癌未接受铂类化疗的患者，ERCC1高表达提示预后较好；而接受以铂类为基础的化疗者，其高表达反而成为不良的预后因素。目前ERCC1对消化系统恶性肿瘤预后的影响尚存在争议；且ERCC2表达以及二者共表达与食管癌、贲门癌化疗和预后的关系未见报道。 本研究采用免疫组织化学方法检测97例食管癌、贲门癌患者石蜡包埋组织切片中ERCC1、ERCC2蛋白的表达，分析其表达与临床病理特征的相关性，及对预后的影响，探讨其作为监测食管癌和贲门癌预后指标的可行性。 方法： 1.根据计数资料的样本含量估计公式计算出研究所需最小样本量为80例，随机抽取河北医科大学第四医院2001年1月1日～12月31日间手术切除的食管癌、贲门癌(以下简称为食管贲门癌)患者137例，剔除双重癌、曾接受放疗、应用非铂类术前化疗患者共29例，入组病例为108例，对其进行临床病理资料登记并随访至2006年12月31日。共访得97例，失访率10.2％，建立患者临床资料Excel数据库。 2.选取上述97例食管贲门癌患者纳入病例组分析，其中50例患者接受以铂类为基础的化疗；同时分别选取50例正常食管贲门粘膜组织作为对照组。采用免疫组织化学SP三步法染色，检测ERCC1、ERCC2在食管贲门癌和正常粘膜组织中的蛋白水平表达差异，并分析二者表达的相关性。 3.分析ERCC1和ERCC2表达情况与食管贲门癌临床病理特征的相关性及与预后的关系。 结果： 1.ERCC1、ERCC2在正常食管贲门粘膜组织和食管贲门癌中的表达情况ERCC1和ERCC2在食管责门癌组织中表达阳性率分别为38.1％和24.7％。ERCC1蛋白在正常食管贲门粘膜组织和癌组织中的表达无明显差异(P＞0.05)，ERCC2蛋白在正常食管贲门粘膜组织中的表达明显高于癌组织(P＜0.05)。ERCC1与ERCC2表达之间呈正相关(Rs=0.238，P=0.019)。 2.ERCC1、ERCC2表达与食管贲门癌临床病理特征的相关性ERCC1和ERCC2的表达与分化程度呈正相关(Rs=0.284，P=0.005，Rs=0.249，P=0.014)。在高分化癌中的表达显著高于中分化(P＜0.05)和低+未分化癌(P＜0.05)：在中分化癌与低+未分化癌中的表达无明显差异(P＞0.05)。与性别、年龄、部位、肿瘤长度、浸润深度、病理类型、有无淋巴结转移及临床分期无关(P＞0.05)。 3.ERCC1、ERCC2表达与食管贲门癌预后的关系 3.1 ERCC1阳性表达的食管贲门癌患者5年生存率51.35％，高于ERCC1阴性表达的患者(26.67％)，在统计学上有显著差异(P＜0.05)。ERCC1阳性表达者预后好(P＜0.05)。 3.2 ERCC2阳性表达的患者5年生存率50.00％，高于ERCC2阴性表达的患者(31.51％)，在统计学上无显著差异，但已显示出阳性组生存率优于阴性组的趋势(P=0.070)。 3.3 亚组分析ERCC1、ERCC2表达与预后的关系 3.3.1 ERCC1单一阳性、ERCC2单一阳性和双阳性的患者5年生存率分别为52.17％、50.00％、50.00％，均显著高于双阴性的患者(22.00％)(P＜0.05)。双阳性组与ERCC1和ERCC2单一阳性组比较生存率在统计学上无显著差异(P＞0.05)。 3.3.2 接受铂类化疗患者单一阳性组、双阳性组、双阴性组5年生存率分别为38.10％、27.27％、44.44％，在统计学上无显著差异(P＞0.05)。 3.3.3 比较术后化疗与未化疗组患者的5年生存率，在统计学上无显著差异(P＞0.05)，从数值上看阳性组(包括单一阳性与双阳性)未化疗者5年生存率似乎高于术后化疗者：阴性组未化疗者5年生存率低于术后化疗者。 4 肿瘤浸润深度(P=0.024)、淋巴结转移数目(P=0.000)、分化程度(P=0.001)、临床分期(P=0.000)与食管贲门癌的预后显著相关。 结论： 1.ERCC1、ERCC2在正常食管贲门粘膜组织与食管贲门癌中均有不同程度的表达，ERCC2在正常粘膜组织中的表达高于癌组织。 2.ERCC1和ERCC2表达与食管贲门癌的分化程度呈正相关，分化程度越高，表达率越高：且二者之问在食管贲门癌组织中的表达也呈正相关。 3.ERCC1和/或ERCC2阳性表达者预后好于二者均阴性者。

目录

声明

前言

材料与方法

结果

附图

附表

讨论

结论

参考文献

综述 ERCC1、ERCC2与肿瘤发生和铂类耐药的关系研究进展

致谢

个人简历