聚乙二醇化天花粉蛋白的安全性及有效性研究

摘要

本文的目的是分析聚乙二醇修饰对天花粉蛋白的安全性及其体内、体外活性的影响，以正确评价聚乙二醇修饰在天花粉蛋白研究中的意义和价值。 方法：5～6周龄、体重为96±9g的SD大鼠随机分为四组，分别尾静脉注射不同剂量的受试物和溶媒，每周给药一次，四周后改为隔周给药，180d停止给药并解剖部分动物做常规毒理学观察和指标检测，剩余动物正常喂养，恢复30d后处死进行常规毒理学观察和指标检测；豚鼠药物致敏5次，末次致敏后14d、28d以双倍抗原攻击，观察0.5h内动物的过敏反应情况；大鼠皮内接种抗血清，24h后抗原加染料攻击，检测染料渗出程度；妊娠6～7d(早孕)或11～12d(中孕)的小鼠尾静脉给药，120h(早孕)或48h(中孕)解剖，记录死胎数、活胎数和吸收点数并计算引产有效率；细胞2～3×104/孔接种96孔板，培养24h后移去培养液，加入不同浓度药物继续培养24h，倾去上清液，染色30min，脱色10min，570nm测吸光度(630nm参比)，计算细胞存活率。 结果：长毒试验中无动物死亡，大鼠外观活动正常；低剂量组MCH偏低，TRIG偏高，其余各指标与对照组无显著差异；中剂量组MCH、MCHC偏低，TRIG偏高，恢复期雌性大鼠的凝血时间延长、胸腺系数偏低，雄性大鼠的肾系数偏低；高剂量组WBC、MCH、MCHC偏低，HCT、ALT、ALP、TP、ALB、Glu等指标偏高，雄性大鼠的凝血时间延长，但至恢复期后各指标无明显差异其余各指标与对照组无显著差异：以PEG-TCS致敏和攻击的豚鼠仅有一只出现抓鼻、咳嗽现象，而且很快就恢复正常，而TCS致敏和攻击的动物在10m内全部死亡；与TCS相比，PEG-TCS引起大鼠被动皮肤过敏反应的程度也大大降低了，体外的细胞毒性和抗病毒活性却比修饰前降低了，但其体内引产活性却提高了，在较小的剂量下(0.5mg/ml)就能达到抗生育目的(引产率＞75％)。 结论：PEG修饰能显著降低天花粉蛋白的毒性，提高其体内活性，安全可靠，在临床中有着广泛的应用前景。

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一前言

二试验材料

三试验方法

四结果

五讨论

六结论

七参考文献:

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致谢

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