趋化因子MCP-1对大鼠海马区NMDA受体介导的兴奋性突触后电流的作用及机制

摘要

目的:研究趋化因子MCP-1对大鼠海马CA1区NMDA受体尤其是其重要亚型NR2B受体介导的兴奋性突触后电流的作用及机制。　　方法:（一）采用全细胞膜片钳技术，记录2.3 nM MCP-1对大鼠海马脑片CA1区NMDA受体及以NR2B为主要受体亚型介导的兴奋性突触后电流的影响，观察MCP-1是否对海马CA1区神经元有易化兴奋性作用;记录MCP-1对自发兴奋性突触后电流(sEPSCs)的影响，探讨MCP-1对大鼠海马CA1区神经元和兴奋性突触传递功能的影响;（二）并应用微管相关蛋白-2(MAP-2)抗体染色的方法观察海马CA1区神经元树突结构的完整性，以研究在NMDA受体、AMPA受体、CCR2受体拮抗剂分别存在的情况下，MCP-1引发海马脑片神经元结构损害的差异，观察上述各种拮抗剂是否对MCP-1导致的神经细胞结构损害有保护作用。　　结果:(1)灌流液内加入MCP-1(2.3 nM)能显著增加大鼠海马CA1区EPSCs、EPSCAMPAR、EPSCMDAR的电流幅度(p＜0.05);(2) MCP-1能增加EPSCNR2BR的电流幅度，冲洗掉MCP-1后上述电流可恢复到接近给药前基础值，且此电流可被NR2B受体拮抗剂ifenprodil阻断，证实为NR2B受体介导电流，说明MCP-1对EPSCNR2BR的易化和促进作用是可逆的;(3)量子分析发现，MCP-1增加sEPSCs的发生频率但不影响其幅度的改变;(4)在海马脑片上所做的MAP-2免疫组化染色的实验结果显示MCP-1对神经元轴突结构有损害作用，该作用可被NMDA和AMPA受体拮抗剂或CCR2受体拮抗剂逆转。　　结论:MCP-1对大脑海马CA1区NMDA受体尤其是NR2B受体介导的突触后神经元的兴奋性有显著易化作用，通过突触前机制来提高神经元的兴奋性突触传递，神经元过度兴奋引发兴奋性神经毒性而导致神经损伤。NMDA、AMPA受体拮抗剂或CCR2受体拮抗剂对MCP-1诱导的神经元轴突结构损伤起到显著保护作用，这些拮抗剂的神经保护效应可为寻找艾滋性认知功能障碍(HAND)的潜在治疗方法提供非常有价值的线索。

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摘要

前言

第一部分 MCP-1对大鼠海马NMDA受体及其受体亚型NR2B受体介导的兴奋性突触后电流的影响

1 实验材料

2 实验方法

3 实验结果

4 讨论

第二部分 NMDA、AMPA受体或CCR2受体拮抗剂对MCP-1，诱导的神经损伤的影响

1．实验材料

2．实验方法

3．结果

4．讨论

全文结论

参考文献

综述 NMDA受体在艾滋性认知功能障碍中的研究进展

致谢

攻读学位期间发表论文情况