左型精氨酸与褪黑激素对大鼠肾脏缺血再灌注损伤的保护作用及对一氧化氮合成酶的影响

摘要

目的:肾移植缺血再灌注损伤(IRI)主要临床表现为移植肾功能延迟恢复(DGF)，它是影响肾移植术后近期及远期人肾存活率的重要危险因素。近年来NO系统在IRI中的作用越来越受到国内外学者的重视，NO是一种内源性的血管扩张因子，对自由基的产生和清除也扮演着重要的角色，NO由一氧化氮合成酶nitric oxide synthases(NOS)合成，NOS又可分为iNOS(inducible nitric oxidesynthase诱生型一氧化氮合成酶)、eNOS(endothelial initric 0xde synthase内皮型一氧化氮合成酶)、nNOS(neuronal NOS神经元型一氧化氮合成酶)，这三种酶都在肾脏组织中被发现。其中，iNOS和eNOS在肾缺血再灌注损伤中起主要作用，iNOS来源的NO被认为与IRI的病理损伤有关，而eNOS对维持血流动力学稳定及内环境动态平衡有重要作用。．研究表明，在IRI中，iNOS和eNOS比例失衡，具体表现为iNOS相对增高和eNOS相对降低。本实验旨在通过建立大鼠肾脏缺血再灌注损伤模型，比较分析不同实验组与对照组术前及术后1、3、5天的血肌酐、iNOS、eNOS的变化规律和肾脏病理组织学改变，探讨左型精氨酸与褪黑激素对iNOS与eNOS的影响，iNOS与eNOS在肾脏缺血再灌注损伤中的作用，为指导今后的实验研究及其临床应用提供科学依据。 方法:健康雄性清洁级SD大鼠60只，将实验动物随机分为ABCD4个组，每组15例。A组：对照组；B组：左型精氨酸(L-Arginine)治疗组，500 mg/kg腹腔内注射，第一次为术前1h，以后每天一次，连续5天； C组：褪黑激素(Melatonin)治疗组，10 mg/kg腹腔内注射，用法同上； D组：褪黑激素与左型精氨酸联合治疗组，用法同上。分析比较各组术前及术后．1、3、5天的血肌酐，并于上述各时间点处死部分动物切取肾脏，免疫组化方法检测术前及术后iNOS、eNOS，并用图像分析技术对其进行定量分析，同时分析比较各组肾脏病理组织学变化。 结果:B组、C组与D组术后第3天和第5天血肌酐水平显著低于A组，D组第1天血肌酐水平显著低于A组，B组、C组第1天血肌酐水平与A组无显著性差异。A组eNOS的表达：术后第1天与术前相比略有升高，第3天显著降低，第5天仍略低于术前；iNOS的表达：术后第1天与术前相比显著升高，第3天达到高峰，第5天仍高于术前。B组eNOS的表达：术后第i天与A组相比略有升高，第3天与第5天显著高于A组；iNOS的表达与A组相比略有降低，但无统计学意义。C组eNOS的表达与A组相比略有升高，无统计学意义，iNOS的表达：术后第1天与A组相比略有降低，第3天与第5天显著低于A组。D组eNOS的表达：术后第1天与A组相比略有升高，第3天与第5天显著高于A组；iNOS的表达：术后第1天与A组相比略有降低，第3天与第5天显著低于A组。血肌酐水平分别与eNOS和iNOS的表达作相关性分析发现，血肌酐水平与iNOS的表达呈正相关，r=0.57，p<0.01，血肌酐水平与eNOS/iNOS呈负相关，r=-0.61．p<0.0l。病理组织学观察：A组肾小球结构变化不明显，多数肾小管扩张、上皮细胞浑浊肿胀，部分凝固性坏死、脱落，刷状缘消失，管腔内可见管型。肾间质水肿，炎细胞浸润，局部有出血， B组、C组与A组比较病变有所改善，D组与A组比较病理改变明显减轻。肾小管损伤Paller法评分：B组、C组、D组显著低于A组，依次为D组

目录

引言

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结果

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结论

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参考文献

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综述 一氧化氮和一氧化氮合成酶在肾脏缺血再灌注损伤中的作用

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