百里香对类风湿性关节炎及炎性肿胀的抵制作用

摘要

类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是一种以关节滑膜炎为特征的慢性全身性自身免疫性疾病。滑膜炎反复发作,导致关节内软骨和软骨下骨组织的破坏,关节功能障碍,最终造成关节畸形和强直。RA是最常见的风湿性疾病之一,目前RA的治疗目前尚缺乏安全高效的方法。百里香药用成分具有抗菌、消炎、抗氧化等功能,但在治疗类风湿性关节炎方面鲜见报道。　　目的：通过建立大鼠类风湿性关节炎模型和急性炎症模型,分别给予百里香提取物,研究其对上述模型大鼠足跖肿胀和痛阈的影响,为利用百里香治疗类风湿性关节炎提供理论依据。　　方法：采用足跖多点注射Ⅱ型胶原蛋白(CII)的方法建立类风湿性关节炎模型。致炎后第15d当动物形成稳定的胶原诱导的关节炎模型(CIA)后开始给百里香提取物,每天1次,连续28 d。空白对照组与模型组灌胃等量植物油(5 mL/kg),外敷组将百里香提取物涂于肿胀部位。高剂量组灌胃百里香提取物2.5 mL/kg,低剂量组灌胃百里香提取物为1.3 mL/kg,阳性对照组灌胃给雷公藤多甙300mg/kg。急性足跖肿胀炎症模型分别采用足跖注射角叉菜胶和蛋清的方法。角叉菜实验中各组注射1％角叉菜胶混悬液0.1 mL致炎,待致炎4 h达到肿胀高峰时,百里香组和红花油组分别将百里香提取物和市售红花油制剂涂抹于足跖肿胀局部。蛋清诱导足肿胀实验使用新鲜鸡蛋清0.1 mL于大鼠左后足跖处致炎。待致炎2 h达到肿胀高峰时,将百里香提取物、红花油制剂分别涂抹于足跖肿胀局部。用毛细吸管放大法测量足跖肿胀,ELISA法测定血清中TNF-α和IL-1β含量,热点法测定痛阈值。　　结果：百里香提取物外敷给药7d后类风湿性关节炎足肿胀程度显著减小,且随时间的延长,其对肿胀的抑制作用仍持续存在。百里香提取物灌胃的高剂量组和低剂量组及雷公藤多甙组在给药后对肿胀也具有一定抑制作用(P<0.05),但弱于外敷组。百里香可明显降低类风湿性关节炎大鼠血清中IL-β和TNF-α水平。在给药第7 d时,百里香提取物外敷组的痛阈潜伏期为18.30 s,与模型组相比较痛阈提高率提高了100.88%。百里香组给药3 h后角叉菜致炎足跖肿胀程度显著降低(P<0.01),且随时间的延长,给药对肿胀的抑制作用仍持续存在。给药5h时,百里香提取物外敷组的痛阈潜伏期为17.28 s,与模型组比较提高了53.87%。红花油外敷组与模型组相比提高了24.49%。百里香给药1h后蛋清致炎足跖肿胀显著降低(P<0.05)。在给药5 h时,百里香提取物外敷组与模型组相比较痛阈提高率提高了69.06%。　　结论：百里香提取物能够有效抑制Ⅱ型胶原蛋白诱导大鼠发生的类风湿性关节炎反应并显著降低足跖肿胀程度及提高痛阈值,其消肿及镇痛效应显著大于雷公藤多甙给药组,外敷抑炎效果显著大于灌胃组。外敷百里香提取物能够有效抑制角叉菜胶与蛋清引起的急性炎症反应并显著降低足跖肿胀程度及痛阈,其消肿及镇痛效应显著大于红花油外敷给药组。

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第一章 前 言

1 类风湿性关节炎

1.1 类风湿性关节炎的病因

1.2 类风湿性关节炎发病原理

1.3 类风湿性关节炎发病阶段

1.4 类风湿性关节炎免疫学变化

1.5 现代医学治疗类风湿性关节炎

1.6 中医治疗类风湿性关节炎

2 类风湿性关节炎实验模型

2.1 结合中医归RA为痹证建立肾虚痹证模型

2.2 卵蛋白诱导的关节炎模型

2.3 佐剂性关节炎模型(AA)

2.4 佐剂角叉菜胶诱导的关节炎模型(ACⅡ)

2.5 胶原诱导性关节炎模型(CIA)

3 百里香有效成分药用功能的研究

3.1 百里香成分的提取

3.2 百里香的抗氧化作用

3.3 百里香的抗微生物作用

3.4 应用前景

4 立题依据

第二章 百里香提取物对大鼠实验性类风湿性关节炎的影响

1 材料与方法

1.1 动物

1.2 药品与主要试剂

1.3 仪器

1.4 分组与给药

1.5 类风湿性关节炎大鼠模型造模方法

1.6 大鼠足跖肿胀测量、血清IL-1β和TNF-α测定及痛阈值测定

1.7 统计学分析方法

2 结果

2.1 百里香提取物对类风湿性关节炎模型大鼠足肿胀程度的影响

2.2 百里香提取物对CIA模型大鼠足肿胀抑制率的影响

2.3 百里香提取物对类风湿性关节炎模型大鼠血清IL-1β和TNF-α的影响

2.4 百里香提取物对CIA模型大鼠痛阈的影响

3 讨论

第三章 百里香提取物对大鼠足肿胀的抑制效应及对痛阈的影响

1 材料与方法

1.1 动物

1.2 药品与主要试剂

1.3 仪器

1.4 分组与给药

1.5 大鼠足跖肿胀测量与痛阈值测定

1.6 统计学分析

2 结果

2.1 百里香提取物对急性炎症模型大鼠足跖肿胀的影响

2.2 百里香提取物对急性炎症模型大鼠足痛阈的影响

3 讨论

参考文献

科研成果

致谢