课题一成人Ph阴性急性淋巴细胞白血病的优化治疗；课题二卡泊芬净对急性白血病患者未分类真菌感染的危险度分层治疗

摘要

课题一 成人Ph阴性急性淋巴细胞白血病的优化治疗　　研究背景：　　Ph阴性急性淋巴细胞白血病(ALL)是一种异质性较高的急性白血病，国际上尚无统一的治疗方案，疗效参差不齐；同时化疗方案对不同年龄段患者的疗效也存在一定的差异。传统成人ALL化疗方案对整体生存的改善己十分有限，反观儿童ALL，却取得了较好的远期疗效。因此国际上越来越多的中心尝试应用儿童ALL方案治疗成人Ph阴性ALL，并取得了一定的成效。　　研究目的：　　比较传统成人Ph阴性ALL治疗方案和借鉴儿童ALL的新方案在疗效及安全性上的差异，并进一步分析这两种化疗方案对不同年龄段患者疗效的差异。　　研究方法：　　回顾性分析2009年1月4日至2013年9月4日收治的144例初治Ph阴性ALL患者资料，根据治疗方案分为传统的成人方案（方案1）组和借鉴儿童ALL的新化疗方案（方案2）组，分析其整体及不同分组条件下的疗效（完全缓解率、总生存、无复发生存）及安全性。　　研究结果：　　144例初治成人Ph阴性ALL患者接受化疗后，总完全缓解(CR)率为95.8%，1个疗程CR率为92.4%，5年总生存(OS)率为59.0%，5年无复发生存(RFS)率为48.6%。其中方案1组和方案2组在CR率(95.6%和96.1%，P=0.783)、3年OS率(65.3%和63.4%, P=0.885)和3年RFS率（56.0%和50.0%, P=0.931）差异均无统计学意义。方案1组中，14~30岁患者的OS要明显优于31~60岁患者(3年OS率69.6%：54.7%, P=0.042)，RFS差异则无统计学意义(3年RFS率56.5%：57.O%，P=0.472)。方案2组中，14~30岁患者与31~60岁患者在OS及RFS上差异均无统计学意义(3年OS率65.70∶60.3%, P=0.423;3年RFS率51.5%：46.6%，P=0.655)。两组化疗方案在呼吸衰竭、心功能不全、真菌感染及肠梗阻发生率上差异均无统计学意义，方案1组的肾功能不全发生率要低于方案2组( P=0.011)，菌血症发生率高于方案2组( P=0.000)。　　结论：　　两套成人ALL化疗方案耐受性较好，具有较高的CR率及长期生存率；同时，高龄(31~60岁)Ph阴性ALL患者有可能从非骨髓抑制药物含量高、化疗强度低的方案2中受益。　　课题二急性白血病患者未分类真菌感染的危险度分层对卡泊芬净疗程的影响　　研究背景：　　急性白血病患者中在化疗过程中约有5-10%的患者会发生侵袭性真菌感染，一旦发生感染，这部分患者的死亡率往往高达30-90%。因此，为了降低急性白血病患者在化疗过程中侵袭性真菌感染的发生率、降低真菌感染相关死亡率，安全有效的预防措施是否必要。急性白血病患者在化疗中往往合并有较多的脏器功能异常，因此，真菌感染预防治疗的疗效及安全性同样重要。既往文献报道显示，卡泊芬净在治疗侵袭性真菌感染时具有较好的疗效及安全性[1-3]，是患者化疗期间较为理想的预防药物。考虑到费用及患者依从因素，抗真菌预防过程中，卡泊芬净初始治疗后经常序贯以伏立康唑片维持治疗。预防治疗中，除了疗效及安全性问题外，初始治疗中，卡泊芬净疗程的长短对患者疗效的影响尚无相关报道。　　研究目的：　　分析急性白血病患者中未分类真菌感染在不同危险度分层下，卡泊芬净疗程的长短对患者反应率的影响，并评价不同危险度分层下，患者生存率的差异。研究方法：回顾性分析2010年4月-2013年3月收治的141例伴有未分类真菌感染的急性白血病患者病例资料，所有患者均接受卡泊芬净静脉输注为初始治疗，并以伏立康唑口服为序贯治疗。按照真菌感染的危险度分组分为2组（标危组和高危组），每一组按照卡泊芬净疗程再分为2组（1周组和2周组），对比不同危险度分层下，不同疗程的卡泊芬净治疗后总反应率的差异；对比不同危险度分组下患者生存的差异。　　研究结果：　　患者治疗后整体反应率达75.9%，标危组患者在治疗第2周和第4周评价疗效时，1周卡泊芬净组和2周卡泊芬净组总反应率无明显差异（P=0.12和P=0.19）;高危组患者在治疗第2周和第4周评价疗效时，2周卡泊芬净组的总反应率均明显高于1周卡泊芬净组( P=0.01和P=0.02)。　　结论：　　治疗急性白血病未分类真菌感染时，需按照真菌感染的危险度分组选择合适的卡泊芬净疗程，高危组患者选择卡泊芬净作为初始治疗时，疗程应达2周，而低危组患者疗程1周的卡泊芬净即可达到要求。

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