重组人白细胞介素11治疗特发性血小板减少性紫癜的临床研究及其对Th1/Th2类细胞因子的影响

摘要

目的：
　　 1、评估重组人白细胞介素-11(rhIL-11)治疗特发性血小板减少性紫癜(ITP)的临床疗效及安全性。
　　 2、探讨rhIL-11治疗前后ITP患者血浆Th1/Th2类细胞因子水平的变化。
　　 方法：
　　 1、研究对象
　　 2007年2月至2009年9月在温州医学院附属第二医院住院的28例特发性血小板减少性紫癜患者
　　 2、治疗方案
　　 给予rhIL-1150μg/kg,皮下注射,1次/d,至血小板计数≥100×109/L后停药。连续用药1周后,血小板未正常但有进步者继续使用至血小板正常或满2周后停药；连用1周无进步者停用rhIL-11,改用其他药物治疗。
　　 3、研究评价内容
　　 治疗期间监测血常规,记录不良反应情况。治疗前后测定谷丙转氨酶(GPT)、谷草转氨酶(GOT)、白蛋白(ALB)、总胆红素(TBIL)、尿素氮(BUN)、肌酐(Scr)、血清钾离子(K+)、空腹血糖(FPG)、凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、凝血酶时间(TT)、纤维蛋白原(FIB),行心电图检查。停用rhIL-11后随访血小板计数情况。收集患者治疗前、治疗终点及20例健康者的血浆,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)技术测定血浆Th1类细胞因子γ-干扰素(IFN-γ)及白细胞介素-2(IL-2)、Th2类细胞因子白细胞介素-4(IL-4)及白细胞介素。10(IL-10)的水平。
　　 结果：
　　 1.完全反应(CR)11例,反应(R)10例,无效(NR)5例,2例中断治疗。可评估的26例总有效率为80.8％。治疗后血小板计数水平较治疗前明显升高,差异有显著性(P<0.01)。完全反应者血小板计数恢复正常所需的中位时间为7d。骨髓巨核细胞增多组的有效率与非增多组相比,差异无显著性(p>0.05)。骨髓巨核细胞数与血小板升高幅度无相关性。
　　 2.药物干预后白细胞、谷丙转氨酶、谷草转氨酶、肌酐、尿素氮、空腹血糖、凝血酶原时间、凝血酶时间与治疗前相比,差异无显著性(p>0.05)；红细胞计数、血红蛋白水平及总胆红素较治疗前下降、血钾较治疗前升高、活化部分凝血活酶时间较治疗前延长,差异有显著性(p<0.01),但仍属正常值范围。白蛋白水平较治疗前下降,纤维蛋白原较治疗前升高,差异有显著性,(p<0.01)。
　　 3.与正常对照组相比,治疗有效者,治疗前IFN-γ及IL-2水平升高,IL-4及IL-10水平下降,差异均有显著性(p<0.01)；治疗后,IFN-γ及IL-2水平较治疗前下降,差异有显著性(p<0.01),与正常对照组相比差异无显著性(p>0.05)；治疗后IL-4及IL-10水平较治疗前升高,且比正常对照组高,差异均有显著性(p<0.01)。
　　 4.24例患者出现副反应,球结膜充血14例,心动过速11例,发热、下肢水肿、头痛各2例,眼睛胀痛、眩晕、皮肤瘙痒、乏力各1例。所有不良事件经对症处理或停药后消失。
　　 结论：重组人白细胞介素-11治疗ITP临～床疗效良好,不良反应轻微、安全性好。治疗有效的ITP患者活动期呈Th1类细胞因子优势反应,经rhIL-11治疗后呈Th2类细胞因子优势反应。