卵巢上皮性癌核苷酸切除修复系统基因型与铂类药物敏感性的关系

摘要

目的：
　　 通过检测所收集的卵巢上皮性癌患者血中XPC、XRCC1、XPD基因遗传多态性，探讨XRCC1、XPC、XPD基因多态性基因型与以铂类为基础的卵巢上皮性癌化疗敏感性之间的关系，为今后实现个体化化疗提供新的思路和着眼点。
　　 方法：
　　 收集2007年1月至2009年3月在我院及温州各大医院住院接受初次手术治疗，并经病理明确的上皮性卵巢癌患者63例，录用标准：①病理确诊卵巢上皮性癌；②KPS评分≥60分；③无化疗禁忌症；④患者及家属知情同意；⑤未发现有常见的染色体疾病。所有入选患者按计划完成以铂类为基础的联合化疗达6个疗程。所有患者均在化疗前抽取静脉血2 ml，采用聚合酶链反应一限制性片段长度多态性(polymerase chain reaction-restriction fragment lengthpolymorphism，PCR-RFLP)分析方法，检测XRCC1、XPC、XPD的多态性基因型。数据统计分析采用SPSS16．0版软件包进行，以P<0．05为差异有显著性。
　　 结果：
　　 1、上皮性卵巢癌化疗的单因素分析
　　 (1)、XRCC1 Arg399Gln、XPD Lys751Gln和XPC Lys939Gln基因型与化疗敏感性的关系：化疗敏感组和不敏感组间，XRCC1 Arg399Gln基因从、AG和GG基因型和XPD Lys751Gln基因LL和LG基因型的分布频率差异有统计学意义(P<0．05)。XRCC1 Arg399Gln基因野生型从和杂合型AG比较，两者差异无统计学意义(P>0．05)；纯合突变型GG与野生型从相比，化疗敏感性增加了4．82倍(P<0．05)。XPD Lys751Gln基因杂合突变型基因型LG和野生基因型LL相比，LG基因型是LL基因型化疗敏感性的4．05倍(P<0．05，95％CI为1．26-13．03)。化疗敏感组和不敏感组间，XPC Lys939Gln基因Lys/Lys(LL)、Lys/Gln(LG)和Gln/Gln(GG)基因型的分布频率差异无统计学意义(P>0．05)，结合下文多因素logistic回归分析，考虑XPC Lys939Gln基因多态性基因型可能与上皮性卵巢癌铂类药物化疗敏感性无关。
　　 (2)、敏感组和不敏感组患者的年龄分别为(58±9)岁与(51±8)岁，两组比较，差异无显著性(P>0．05)。对两组患者的病理类型、手术病理分期、残留灶直径和化疗方案进行单因素分析，结果显示，手术病理分期和残留灶直径两组间比较，差异有显著性(P<0．05)，其余因素两组问比较差异无显著性(P>0．05)。
　　 2、卵巢癌化疗耐药的多因素分析
　　 将上皮性卵巢癌患者的年龄、手术病理分期、病理类型、化疗方案、残留灶直径、XRCC1基因型、XPC基因型和XPD基因型纳入因变量进行多因素的logistic回归分析(采用FORWARD逐步回归分析方法)，结果显示，上皮性卵巢癌的手术病理分期、XRCC1基因型、XPD基因型是与上皮性卵巢癌化疗敏感性密切相关的因素。
　　 结论：
　　 本研究结果显示上皮性卵巢癌的手术后残留灶大小、XRCC1 Arg399Gln基因型、XPD Lys75lGln基因型是与上皮性卵巢癌铂类药物化疗敏感性密切相关的因素，XRCC1 Arg399Gln和XPD Lys751Gln基因型是与上皮性卵巢癌铂类药物化疗的敏感性有关，为上皮性卵巢铂类化疗提供了新的思路和着眼点，有助于今后临床个体化治疗的实践。