壳聚糖/聚乙烯醇角膜盖的组织相容性和体内药物翻译研究

摘要

目的：制备负载左氧氟沙星的壳聚糖/聚乙烯醇角膜盖，评价其眼表组织相容性和药物释放特性，为眼前节疾病提供新的治疗手段。
　　 方法：采用乳化交联法制备壳聚糖载药微球，溶剂挥发法制备载药的角膜盖，激光粒度分析仪检测载药微球的粒径及粒径分布，扫描电子显微镜观察微球及角膜盖形貌、傅里叶红外光谱分析材料与药物相互作用，并进行角膜盖生物力学性能测试、载药量及包封率、体外释药行为评价后，优化角膜盖制备工艺：开展动物试验，以大白兔为实验对象，分为A,B，C，D四组，A,B两组分别配戴载药量为2和4mg/g的载药角膜盖，C组配戴空白角膜盖（未载有药物）并配合滴眼液，一天两次滴眼，D组空白手术配合滴眼液滴眼，一天四次。术后第1天、第3天、第7天、第10天由同一具有临床经验的观察者，通过裂隙灯显微镜检查术眼，评价材料对眼表组织的刺激性，并于各时间点抽取房水，第10天处死兔子取角膜和结膜组织，采用液相串联质谱仪进行房水、角膜和结膜药物浓度的分析，并于第10天取术眼角膜和结膜组织制作病理组织学切片，进行光学显微镜和透射电子显微镜观察，评价材料和眼组织的组织相容性。
　　 结果：术后第1天裂隙灯显微镜观察各实验组动物均有轻微的球结膜充血，第3天结膜充血减退，术后无角膜充血、水肿，角膜新生血管，前房闪辉、前房细胞等并发症。H&E染色结果显示各实验组角膜结构完整，无明显充血、水肿。透射电镜观察显示，结膜上皮微绒毛阶段性消失，结膜杯状细胞固缩，角膜上皮微绒毛和皱襞阶段性消失，基底细胞表面的半桥粒局灶性消失。药物在突释效应之后可以缓慢的从角膜盖中释放出来，第1天A组、B组、C组、D组房水中的药物浓度分别为23.43±7.63，27.13±11.99，42.40±13.27，41.22±14.86ng/mL;第3天A组、B组、C组、D组房水中的药物浓度分别为24.29±5.82，26.23±13.64，43.20±8.83，42.44±10.39ng/mL:第7天A组、B组、C组、D组房水中的药物浓度分别为22.71±8.42，26.25±9.47，44.60±4.55，41.22±7.01ng/mL;第10天A组、B组、C组、D组房水中的药物浓度分别为21.24±4.92，22.30±4.80，43.52±11.80，41.22±4.15ng/mL。第10天A组、B组、C组、D组角膜中的药物含量分别为0.28±0.09，0.56±0.68，3.95±1.66，2.50±1.06ng/g。第10天A组、B组、C组、D组结膜中的药物浓度分别为0.68±0.57，0.65±0.67，3.68±1.08，2.37±0.88ng/g。
　　 结论：以壳聚糖/聚乙烯醇为载体材料制备的载药角膜盖，材料与眼表组织生物相容性良好，有一定的药物缓释作用，联合滴眼液滴眼，可以有效提高药物的生物利用度，为眼前节疾病提供了一种新的、有效的治疗方法。