盐酸左氧氟沙星壳聚糖微球的制备与表征

摘要

目的：由于泪液流失与角膜屏障等因素，药物在眼表停留时间短并难以渗透入眼内，局部使用滴眼液生物利用度普遍较低。为了提高眼部药物生物利用度和患者顺应性，实验研制包载盐酸左氧氟沙星的壳聚糖微球，为研发新型眼表缓释制剂提供新的思路。 方法：实验首先进行测定壳聚糖微球中盐酸左氧氟沙星含量方法学考察，采用Agilent1200型高效液相色谱仪，色谱条件：色谱柱ZORBAX Eclipse XDB-C18(4.6mm×150 mm，5μm)，柱温30℃，流速1.0 mL·min-1，流动相0.04 mol·L-1磷酸溶液(三乙胺调pH值为4)-乙腈(85:15，v/v)，检测波长293 nm，并对方法的专属性、精密度、重复性、稳定性、回收率等进行了考察。 实验采用喷雾干燥法制备盐酸左氧氟沙星壳聚糖微球，以微球粒径分布、Zeta电位、包封率为综合评价指标，通过正交试验设计筛选优化微球处方与工艺。采用高效液相色谱法，对微球的载药量与包封率进行测定；扫描电镜观察微球的表面形态，激光粒度仪测量微球粒径大小与分布，并采用动态透析法研究微球体外药物释放行为，对按最佳处方得出的释药行为，进行释药模型拟合。 结果：盐酸左氧氟沙星浓度在1.021-51.μg·mL-1范围内线性关系良好(r=0.9996)，日内精密度和日间精密度RSD均小于2％(n=5)，平均加样回收率为99.13％，RSD为0.72％(n=15)。本实验建立的高相色谱方法简便易行，灵敏度高，重复性好，结果准确可靠，适用于壳聚糖微球中盐酸左氧氟沙星含量测定。 按正交试验优选微球制备工艺，对按优化处方和工艺制备的微球进行考察，结果表明该工艺稳定，重现性良好。扫描电镜下观察微球类圆形，粒径分布均匀；平均粒径为2154.0±160.7nm，zeta电位为42.60±1.08 mV，载药量为17.31％±0.12，包封率为86.53％±0.54。载药微球体外释放符合一级释药方程，说明壳聚糖载药微球对左氧氟沙星具有缓释作用。 结论：本课题正交实验优化确定的处方和制备工艺稳定可靠，重现性好，制备的微球粒径分布符合眼表给药要求，并且体外实验表明壳聚糖微球延长了药物释放时间，作为眼部药物载体有良好应用前景。