葡萄糖转运蛋白在非小细胞肺癌中的表达及其临床意义

摘要

课题背景:肿瘤细胞无法调控地增殖是其最主要特征，而不断增多的细胞数对能量的需求上升，需要摄入更多的葡萄糖，细胞不能通过简单的弥散方式吸收葡萄糖，它必须借助一种特殊蛋白质，即葡萄糖转运蛋白。Glut是介导细胞葡萄糖摄取的主要载体，与正常细胞、组织及良性病变相比，恶性肿瘤细胞对葡萄糖的代谢率增加，而糖代谢的增高与Glut及基因的异常表达有关。 由于各种组织有不同的葡萄糖需求，故可能有不同的葡萄糖转运蛋白，目前用基因探针方法，已发现了9种不同的葡萄糖转运蛋白(Glut1-5，7-9；Glut6是个假基因，未见蛋白水平表达)。各种葡萄糖转移蛋白在不同类型肿瘤中作用作用可能各不相同，Glut1可能是大多数癌中表现的主要角色，随着对葡萄糖转运蛋白的研究深入，已发现Glut1在肺癌，结直肠癌，乳腺癌等多种肿瘤中均有过度表达，而且其表达水平与肺癌，结直肠癌的临床分期，转移和预后密切相关；Glut3亦在肺癌、喉癌等存在过度表达。 为了解葡萄糖转运蛋白在肺癌中的表达和临床意义，本实验收集了34例肺癌和10例肺良性病变，对这44例标本的葡萄糖转运蛋白1和3mRNA表达进行检测，另加取34例NSCLC和7例肺良性病变用免疫组织化学方法检测蛋白的表达，分析两者在非小细胞肺癌中表达的意义、相关关系及其与非小细胞肺癌生物学行为之间的关系。 材料与方法:选取浙江大学医学院附属第一医院胸外科2004年10月至2005年3月共34例NSCLC及其癌旁组织(距离肿瘤边缘5CM以上)和10例肺良性病变组织，RT-PCR方法进行mRNA含量检测，另加取浙江大学医学院附属第一医院病理科2004年手术后保存的蜡块34例NSCLC和7例肺良性病变组织，采用单克隆抗体Glut1、Glut3的免疫组化ABC法进行染色检测蛋白，用SPSS11.5软件对资料进行统计处理。 结果: 1.免疫组织化学方法检测结果68例肺癌组织中58例Glut1阳性，表达率为85.3％，其中鳞癌100％表达，腺癌70.5％，Glut1在肺癌组织染色阳性率与分化程度、TNM分期及淋巴结转移等显著相关；Glut3有18例在肺癌中染色阳性，表达率23.5％，其中鳞癌41.2％表达，腺癌11.8％，Glut3在肺癌组织中表达与分化程度、TNM分期及淋巴结转移等无明显差异，Glut3染色阳性对应的标本Glut1都染色阳性。在癌旁肺组织及肺良性病变组织均未检测到Glut1、Glut3的表达。 2.RT-PCR方法检测结果Glut1、Glut3在34例肺癌组织中mRNA相对含量为0.689、0.506，对应癌旁肺组织为0.338、0.482，在肺良性病变中为0.321、0.442，Glut1在癌组织中的表达均明显高于癌旁肺组织和肺良性病变组织；Glut3在肺癌组织中的表达高于癌旁肺组织和良性病变组织但差异无显著性。 结论: 1)Glut1在非小细胞肺癌中过度表达，且与肿瘤的分期、淋巴结转移、分化程度等密切相关，参与非小细胞肺癌的发生发展。 2)Glut3在少数非小细胞肺癌中存在过度表达，Glut3表达发生在Glut1过度表达之后，它与Glut1的同时出现预示着肿瘤生物学恶性程度更高 3)Glut1与Glut3对非小细胞肺癌有诊断意义。

目录

1材料与方法

2结果

3讨论

参考文献

综述一 葡萄糖转运蛋白与肺癌

综述二 环氧化酶-2与肺癌的研究进展

致谢