健脾软肝方对CCl大鼠肝纤维化致胃肠功能改变的实验研究

摘要

目的：探讨四氯化碳(CCl4)诱导大鼠肝纤维化病理模型中的胃肠功能改变；研究健脾软肝方对四氯化碳(CCl4)诱导大鼠肝纤维化中胃肠功能改变的作用及意义。
　　 方法：
　　 1、模型制备：将SD雄性大鼠47只随机分成正常组、模型组、鳖甲软肝片组、健脾软肝方组，共四组。除正常组给予普通饲料外，其余各组第1周至2周给予高脂低蛋白饲料(79.5％玉米粉、20％猪油、0.5％胆固醇)，第3周起给予纯玉米饲料；实验各组自由饮水。除正常组外，其余各组自实验开始第1周起按照0.3ml/100gwt.d-1皮下注射40％CCl4—60％橄榄油溶液，每周2次，共6周。
　　 2、分组给药：自造模之日起，正常组和模型组予生理盐水灌胃(10ml/kg/天，每日)，复方鳖甲软肝片组、健脾软肝方组各用药组按临床等效量换算，分别给予灌胃(10ml/kg/天，每日)，共6周。
　　 3、指标检测：每天观察大鼠毛色、饮食、大便、体重等一般情况；造模6周结束后，取大鼠血清及肝、脾组织标本，测定大鼠体重、肝脏湿重、脾重；计算(肝重/体重)及(脾重/体重)比值指数。苏木精—伊红(HE)染色观察肝脏脂肪变性、炎症；天狼猩红胶原病理染色观察肝脏胶原沉积情况。测定大鼠血清肝功能[丙氨酸转氨酶(ALT)活性、天冬氨酸转氨酶(AST)活性、血清白蛋白(Alb)含量、血清总胆红素(Tbil)含量]；测定大鼠肝组织肝羟脯氨酸(Hyp)含量；测定大鼠血清一氧化氮(NO)和乙酰胆碱酯酶(AchE)含量。
　　 结果：
　　 1、造模6周后，与正常组比较，模型组大鼠病理学HE染色显示模型大鼠肝小叶结构被破坏，肝细胞有广泛变性坏死；天狼猩红胶原染色显示大量的纤维增生。模型组大鼠血清肝功能明显异常，ALT、AST含量明显升高；Alb含量明显降低；Tbil含量明显升高。肝组织Hyp含量明显升高。表现为显著的肝纤维化病理特点。
　　 2、与正常组比较，模型组大鼠出现体重增长缓慢，食欲下降，大便减少等现象。模型组大鼠血清NO含量明显升高；血清AchE活性明显降低。
　　 3、经健脾软肝方与鳖甲软肝片治疗后，与模型组比较，健脾软肝方组和鳖甲软肝片组血清ALT、AST含量明显降低；Alb含量明显升高；Tbil含量明显降低。Hyp含量明显降低。其中健脾软肝方改善效果较好。
　　 4、经健脾软肝方与鳖甲软肝片治疗后，与模型组比较，健脾软肝方组和鳖甲软肝片组胃肠表现有一定改善，血清NO含量明显降低；血清AchE活性明显升高。其中健脾软肝方改善效果较好。
　　 结论：
　　 1、CCl4皮下注射与高脂低蛋白饮食复合因素复制大鼠肝纤维化模型，6周末以肝纤维化病理改变为主，出现肝功能异常改变；存在血清胃肠神经递质的改变。
　　 2、健脾软肝方可显著改善CCl4致肝纤维化模型大鼠的肝功能；具有改善肝纤维化模型大鼠血清胃肠神经递质的作用。
　　 3、以健脾益气、理气活血、软肝化积为治则的健脾软肝方显示较好的抗肝纤维化作用；同时能改善胃肠功能，有利于肝功能恢复、减缓肝纤维化进程。