益肾养阴合剂对MRL/Ipr小鼠狼疮性肾炎的保护作用及部分机制研究

摘要

目的:探讨益肾养阴合剂对肾功、肾脏病理变化及对P-STAT3表达的影响，揭示其发挥疗效的作用机制，并考查其安全性，为益肾养阴合剂治疗狼疮性肾炎(LN)提供理论依据。 方法:1.两种种系相同不同品种的50只小鼠随机分5组:正常组C57BL/6J小鼠（0.9％生理盐水）;MRL/1pr小鼠根据尿蛋白含量随机分为4组:模型组（0.9％生理盐水）;中药组（益肾养阴合剂）;中药联合激素组（益肾养阴合剂+醋酸泼尼松）;激素组（醋酸泼尼松），每组10只，5只灌注取材，5只新鲜取材，连续给药四周后用western blot测定P-STAT3，用HE染色和免疫荧光染色观察肾脏病理变化，BCA蛋白浓度测定试剂盒测尿蛋白含量，比色法测定血肌酐、尿素氮。2.将20只C57BJ/6J小鼠随机分为对照组、中药组，予小鼠最大给药量灌胃14天，观察一般情况、体重，酶标法测定谷丙转氨酶、谷草转氨酶，比色法测定血肌酐、尿素氮。 结果:1.MRL/1pr小鼠尿蛋白含量均有明显升高(p＜0.05)，差异有显著性意义。中药组第1、2周尿蛋白无明显变化(p＞0.05)，第3、4周时尿蛋白明显降低(p＜0.05)。中药联合激素组、激素组，第2、3、4周尿蛋白逐渐降低(p＜0.05)。在给药第一周，与模型组相比，尿蛋白含量在各治疗组之间无明显差异(p＞0.05)。在第2、3、4周时，与模型组相比，各治疗组的尿蛋白含量均有显著下降(p＜0.05)，中药联合激素组的尿蛋白含量最低(p＜0.05)。血肌酐、尿素氮各治疗组均有显著下降(p＜0.05)，中药联合激素组下降最明显(p＜0.05)。给药处理后，p-stat3的表达均呈下降趋势，中药组、激素组的p-stat3表达相比模型组有所减少(p＜0.05);中药联合激素组的降低情况最为显著(p＜0.05)，而激素组的p-star3表达比中药组的高(p＜0.05)。HE染色三个治疗组肾组织局部轻度系膜细胞增生，肾小球炎症细胞浸润减少，lgG免疫荧光染色三个治疗组肾组织中有lgG沉积，但比模型组少。 2.小鼠的最大灌胃体积量相当于临床成人（体重按70kg计）拟用量的120.34倍。小鼠体重、肝肾功各组比较无统计学意义(p＞0.05)。 结论:1.益肾养阴合剂能改善MRL/1pr小鼠的肾功能及肾脏病理，且联合激素肾功能改善更明显。 2.下调磷酸化的STAT3的表达可能是益肾养阴合剂治疗狼疮性肾炎的作用靶点之一。 3.益肾养阴合剂急性毒理实验对小鼠体重、肝肾功能等未见明显异常，短期服用较安全，但仍需进一步研究。

目录

声明

摘要

英汉缩略词对照表

前言

材料与方法

1 材料

2 方法

2．1 动物分组及用药

2．2 动物取材

2．3 指标检测及方法

3 统计学方法

益肾养阴合剂小鼠经口给药的急性毒理实验

1 研究目的

2 主要实验材料

3 实验方法

4 统计学方法

结果

1 各组尿蛋白比较

2 各组肾功能指标及P-STAT3的结果

3 肾脏病理切片HE染色结果

4 肾脏病理切片IgG沉积免疫荧光染色结果

5 急性毒理实验结果

讨论

1 祖国医学对狼疮性肾炎的认识

2 现代医学对狼疮性肾炎的认识

3 益肾养阴合剂分析及各单味药药理探讨

4 对照药物的选择

5 动物模型

6 本课题的设计思路和结果讨论

7 药物安全性研究

8 本课题存展望和在的问题

结论

参考文献

综述 狼疮性肾炎的中西医诊疗进展

在学期间发表的论文

致谢