红外光超敏响应的高分子纳米药物载体的构建及其用于肿瘤治疗的研究

摘要

近红外光响应的药物释放纳米体系已经引起了广泛的研究兴趣，因为近红外光响应的药物释放纳米体系能够通过光热转化控制药物释放，具有时间和空间上的可控优势。但是，关于近红外光超敏响应的高分子载药纳米体系的研究还比较少，可能因为目前构成药物释放纳米体系的高分子链段呈玻璃态，导致光照条件下高分子链链段运动受阻，限制了药物分子从高分子纳米胶束内核向外部的扩散。此次研究发现聚磷酸酯嵌段聚合物构成的载药纳米体系具有近红外光超敏响应的释放特性，证实了以光强为0.3W·cm-2的808nm近红外光光照聚磷酸酯载药纳米体系5s后，药物释放率达到17.8％，药物释放随着光照终止5min而几乎停止，而且这种释放特性具有可重复性和循环性。相比之下，本文章设计的聚乳酸载药纳米体系却没有类似的响应特性。研究进一步发现，聚磷酸酯载药纳米体系的近红外光超敏响应源于其粘流态疏水内核，其分子链段通过短时间光照产生剧烈运动，从而加速药物分子的扩散，而对照颗粒的玻璃态疏水内核不具备这种近红外光超敏响应特性。此外，通过DOX耐药细胞系进一步在细胞水平和动物水平上证明了近红外光激活的超敏释放纳米体系能够有效克服DOX耐药，显著增强对MCF-7/ADR肿瘤的治疗效果。这种简单和高效的通用策略为构建近红外光超敏响应的药物输送体系提供了新的研究途径。