持续性快速右心房起搏犬肺静脉——左心房连接处自主神经重构的研究

摘要

研究背景及目的
　　心房颤动（房颤）是目前最常见的持续性心律失常，其发病机制尚不明确。近年心脏自主神经系统在房颤发生与维持中的作用受到了越来越多的关注。随着房颤的进展，自主神经密度与空间分布会发生改变，称为自主神经重构。有研究表明，自主神经重构在房颤的发生发展过程中起了不可忽视的作用。肺静脉-左心房(pulmonaryvein-leftatrium，PV-LA)连接处作为左心房的一个特殊部位，其神经分布及电生理特性均有其特殊性。
　　本实验旨在探讨持续性快速右心房起搏后犬PV-LA连接处自主神经分布是否发生变化及其与房颤诱发性之间的关系，为房颤的射频消融治疗提供理论依据。
　　材料与方法
　　健康成年杂种犬12只，随机分为对照组(n=6)与起搏组(n=6)。起搏组以400次/min快速起搏犬右心房4周建立房颤模型，对照组仅放入起搏器，而不打开起搏器开关。起搏结束后立即测定左上肺静脉-左心房(leftsuperiorpulmonaryvein-leftatrium，LSPV-LA)连接处细胞的有效不应期，并取所有PV-LA连接处直径1cm内的组织，用免疫组化染色检测该处交感及副交感神经密度、WesternBlot检测该处交感及迷走神经表达量，观察其蛋白表达情况。
　　结果
　　起搏4周后，起搏组有2只犬发生自发性房颤，而对照组无房颤发生。测得对照组LSPV-LA连接处的有效不应期为(111.67±20.41)ms，起搏组为(83.33±16.33)ms(P＜0.05)。免疫组化法研究发现，起搏组LSPV-LA连接处酪氨酸羟化酶(tyrosinehydroxylase，TH)及乙酰胆碱转移酶(cholineacetyltransferase，ChAT)阳性神经纤维及神经丛数目更多、体积更粗大、分布更加紊乱。Westernblot示起搏组TH阳性神经表达量比对照组增加近4倍，ChAT阳性神经表达量增加约7倍，提示起搏组较对照组的交感及副交感神经表达均显著增加。
　　结论
　　(1)持续性快速右心房起搏后犬PV-LA连接处存在自主神经重构。
　　(2)交感与副交感神经的重构可能引起PV-LA连接处细胞有效不应期缩短，这可能与房颤的发生相关，对其实施射频消融有助于提高房颤的成功率。