不同剂量美托洛尔对基质金属蛋白酶-2及其抑制剂介导的心肌梗死后心室重塑的保护作用

摘要

目的：探讨心肌梗死后大鼠心肌基质金属蛋白酶(MMP-2)及其生理性抑制剂(TIMP-2)和转化生长因子β1(TGF-β1)的蛋白表达变化，并观察大，中剂量美托洛尔干预对MMP-2,TIMP-2和TGF-β1蛋白表达和心室重塑的影响。 方法：将雄性Wistar大鼠结扎左冠状动脉前降支建立大鼠急性心肌梗塞模型，梗死后存活24h者随机分为三组：美托洛尔大剂量治疗组(MI-ML)给予美托洛尔(Metoprolol)30mg.kg-1.d-1，美托洛尔中剂量治疗组(MI-MM)给予美托洛尔5mg.kg-1.d-1，梗死对照组(MI)仅给予相同体积的生理盐水，此外仅穿针不结扎左前降支着作为假手术组(SH)，给予同体积生理盐水，均经灌胃给药Bid，观察各组4周末心室重塑指标，血液动力学指标，以及MMP-2,TIMP-2和TGF-β1蛋白表达的免疫组化检测结果。 结果：与假手术组比较，4周末梗死组大鼠心肌组织MMP-2,TIMP-2，TGF-β1和MMP-2/TIMP-2比值均明显增高(P均＜0.01)，TIMP-2增高幅度明显小于MMP-2，另外梗死组的左室舒张末压(LVEDP)、相对左心室重量(LVRW)、相对右心室重量(RVRW)和左室胶原容积分数(CVF)均显著增加(P均＜0.01)，左室内压最大上升和下降速率(±dp/dt)均显著降低(P均＜0.01)表明发生了心室重塑和心功能下降。与心梗组相比，美托洛尔大、中剂量治疗组均可显著降低心梗后大鼠MMP-2TGF-β1蛋白表达和MMP-2/TIMP-2比值(P均＜0.01)，大剂量美托洛尔可升高TIMP-2蛋白表达(P＜0.01)，中剂量美托洛尔对TIMP-2无明显改变(P＞0.05)，大剂量调节MMP-2/TIMP-2比值平衡优于小剂量伴LVEDP、LVRW、RVRW、CVF和±dp/dt的显著改善(P均＜0.01)，剂量和测量值之间呈一定的量效关系，即大剂量优于小剂量。 结论：MMP-2,TIMP-2和TGF-β1共同参与了心梗后心室重塑，TGF-β1还能通过促进MMP-2表达起作用，美托洛尔大，中剂量均能有效地防治心肌梗塞后细胞外基质重塑，改善血流动力学和左室功能，大剂量优于中剂量，其改善心室重塑这一效应与其降低心肌中高表达的MMP-2、TGF-β1和调节MMP-2/TIMP-2比值平衡有关.

目录

前言

一、材料与方法

二、结果

三、讨论

四、参考文献

五、附图

六、论文小结

综述 基质金属蛋白酶及期抑制剂与充血性心力衰竭时心室重构

英文缩略词表

致谢