血清Dickkopf-1在类风湿关节炎中的表达及意义

摘要

目的：通过检测类风湿关节炎(rheumatoid arthritis，RA)患者血清中Dickkopf-1(DKK-1)的表达水平，并与临床资料及其他实验室指标等进行相关性分析，探讨其在RA发病机制及关节破坏中的作用，为RA骨破坏的早期发现早期治疗及判断骨侵蚀程度提供新的思路。
　　方法：收集临床确诊的检测65例RA患者及20例健康体检者的血清。根据临床缓解标准将RA患者分为活动组35例和缓解组30例，按病程长短分为早期RA组和晚期RA组，根据ACR诊断标准分级及RA患者关节损害按关节X线表现分期将RA患者分为骨侵蚀组和非骨侵蚀组。采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测RA患者及健康对照组的血清DKK-1水平，同时收集RA患者血细胞计数、类风湿因子(RF)、抗环瓜氨酸肽(CCP)抗体、红细胞沉降率(ESR)、C反应蛋白(CRP)及免疫球蛋白(lgG，lgA，lgM)等，并记录RA患者的病程、晨僵时间(min)、压痛关节数(采用28关节计数法)、肿胀关节数(采用28关节计数法)、双手X线分期及疾病活动指数28(DAS28)等资料。采用SPSS17.0统计学软件进行统计学分析，对所得数据进行差异性比较和相关性分析。
　　结果：
　　1.RA组血清DKK-1的水平(15.99±11.54 ug/L)显著高于正常对照组(7.66±2.89ug/L)，t=5.31，P<0.001，差异具有显著的统计学意义。
　　2.早期RA组血清DKK-1水平(10.68±6.09 ug/L)高于正常对照组(7.66±2.89ug/L)，但差异无统计学意义(P>0.05)。晚RA组血清DKK-1水平(18.67±13.30 ug/L)明显高于早期RA组(10.68±6.09 ug/L)，t=3.08，P<0.01，差异具有显著的统计学意义。
　　3.RA合并骨侵蚀组血清DKK-1水平(19.92±12.75 ug/L)显著高于RA未合并骨侵蚀组(9.69±4.89 ug/L)，t=4.57，P<0.001，差异具有显著的统计学意义。RA未合并骨侵蚀组血清DKK-1水平(9.69±4.89 ug/L)与正常对照组(7.66±2.89 ug/L)比较，差异无统计学意义(P>0.05)。
　　4.RA活动组血清DKK-1的水平为(18.69±13.33 ug/L)高于缓解组(12.41±1.41 ug/L)，t=2.41，P<0.05，差异有统计学意义。
　　5.RA组血清DKK-1水平与病程、晨僵时间、压痛关节数、肿胀关节数、DAS28呈正相关(P<0.05)，与患者年龄、性别、血红蛋白、血小板、ESR、lgG、IgA、IgM、CRP、抗CCP抗体及RF等均无相关性(P>0.05)。
　　结论：
　　1.RA组血清DKK-1水平显著高于正常对照组，提示DKK-1可能在RA发病机制中具有一定意义。
　　2.RA活动组患者血清DKK-1水平显著高于缓解组，并与反映RA活动的指标晨僵时间、压痛关节数、肿胀关节数、DAS28评分呈正相关，提示DKK-1与疾病活动度相关。
　　3.RA合并骨侵蚀组血清DKK-1水平显著高于RA未合并骨侵蚀组，晚期RA组血清DKK-1水平显著高于早期RA组，DKK-1的水平与病程呈正相关，均提示DKK-1与骨侵蚀关系密切，可能参与了RA骨质破坏的发病过程，可能成为预测关节破坏的指标。

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