代谢综合征及其相关疾病的病因探讨及治疗研究

摘要

代谢综合征(Metabolic Syndrome,MS)是一组以胰岛素抵抗为核心的代谢性疾病的总称,其中包括中心性肥胖、糖耐量异常(2型糖尿病(T2DM)或糖调节受损(IGR))、高血压和脂代谢紊乱等.而该类患者的心脑血管疾病发生率显著高于正常人群.因此,对代谢综合征及其相关疾病进行早期诊断和早期治疗将有助于提高人们的生活质量同时降低心脑血管事件的发生. 现已证明,胰岛素抵抗是上述疾病的共同发病基础.因此,本研究即围绕胰岛素抵抗,开展了对与代谢综合征相关的疾病:2型糖尿病、高脂血症、多囊卵巢综合征及糖调节受损人群的病因、并发症及治疗研究. 本研究首先通过运用多中心,分层随机,双盲和安慰剂对照方法并结合高胰岛素正葡萄糖钳夹技术精确评估胰岛素抵抗状态,探讨了黄连素有效成分小檗碱治疗初发2型糖尿病合并血脂异常患者的有效性.研究结果显示,在116例2型糖尿病合并血脂异常人群中(1:1随机分为治疗组和对照组),小檗碱具有显著的改善受试者空腹及餐后血糖、HbAlc、血脂及胰岛素抵抗状态的作用,并且,对受试者体重指数、收缩压及舒张压及血清白介素-6水平等同样具有显著的降低作用,由此提示,小檗碱同时可能对代谢综合征具有潜在的治疗作用.本研究还进一步运用了高胰岛素正葡萄糖钳夹技术在正常女性(38例)及多囊卵巢综合征女性(42例)中,评价炎症细胞因子白介素-18(IL-18) 血清浓度和胰岛素抵抗各指标间的相关关系.研究结果显示,血清IL-18浓度与HOMA β指数显著正相关,但与钳夹试验所得各参数间存在显著负相关.其值与年龄、BMI、WHR、血脂水平和空腹胰岛素水平等之间并无显著相关性.由此提示,存在不同程度胰岛素抵抗的PCOS患者显示了显著升高的血清IL-18水平.IL-18可能是介导胰岛素抵抗和炎症过程间的重要介质. 本研究最后运用减少样本量的静脉葡萄糖耐量试验对160例不同糖耐量状态的非糖尿病受试者进行了颈动脉内中膜厚度(IMT)的评估,即早期动脉硬化程度的评估研究,并将IMT与胰岛素抵抗,血糖水平等进行相关分析.结果显示:在上海地区非糖尿病人群中,糖调节受损人群(包括IFG和/或IGT人群)与正常糖耐量人群相比已经存在显著升高的IMT值.而在所有代谢指标中,除年龄,LDL-C水平以外,仅糖负荷后2h血糖值为早期动脉粥样硬化的独立危险因素,而空腹血糖水平及胰岛素抵抗状态与动脉硬化的发生并无显著相关性.而餐后高血糖对早期动脉硬化的确切影响机制还有待进一步研究.

目录

文摘

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前言

第一部分 小檗碱临床治疗2型糖尿病合并血脂异常人群的疗效观察及机制探讨

引言

对象和方法

结果

讨论

结论

参考文献

第二部分 多囊卵巢综合征患者中白介素-18血清浓度与胰岛素抵抗的相关性研究

第三部分 非糖尿病人群中早期动脉硬化与不同糖耐量状态的关系研究

综述：脂肪细胞因子与多囊卵巢综合征

附录：博士期间发表论文目录

插入博士期间发表SCI收录论文(共十页)

致谢