胰岛素样生长因子、基质金属蛋白酶-2与结肠直肠癌侵袭转移关系的研究

摘要

目的：⑴探讨老年患者多原发癌术后辅助化疗对患者预后及后续肿瘤发生的影响。⑵探讨结肠直肠癌患者血清中胰岛素样生长因子-1（IGF-1）、胰岛素样生长因子结合蛋白-3(IGFBP-3)、基质金属蛋白酶-2（MMP-2）水平与肿瘤侵袭转移的关系。 方法：①选取220例老年恶性肿瘤患者，分析其中37例多原发癌患者的发病年龄、发病部位、术后辅助化疗状况、及首癌与第2、第3原发癌手术及术后化疗的资料；分析手术及术后化疗对首癌与出现第2、第3癌的间隔时间、生存时间的影响。②用双抗体夹心酶联免疫吸附分析法（ELISA）检测84例结肠直肠癌患者血清中IGF-1、IGFBP-3、MMP-2的水平。 结果：⑴多原发癌37例，占本研究肿瘤病例的16.8％；其中异时性多原发癌35例，同时性多原发癌2例；首癌、次癌、第3癌发病的中位年龄分别为70、77、77.5岁；共有肿瘤病灶82个，胃肠道为好发部位（39例），其中结肠直肠癌28例（34.2％），胃癌11例（13.4％）。首癌术后化疗23例，未化疗14例，辅助化疗组生存时间（18年）明显长于非放化疗组（10年）（χ2=4.63，P=0.0427）。两组生长次癌的时间分别为6年与4年（χ2=1.63，P=0.207）。次癌术后与第3癌的中位间隔时间4.5年，辅助化疗组(7年)明显长于非化疗组(2年)（χ2=4.255，P=0.043）。第3癌术后化疗组中位生存时间（3年6个月）明显长于非化疗组（7个月）（χ2=4.62,P=0.0316）。⑵84例结肠直肠癌患者，有远处转移组血清MMP-2水平及IGF-1/IGFBP-3比值均明显高于无转移组(P值分别为0.004,＜0.001)，血清IGFBP-3水平低于无远处转移组(P＜0.001)；有淋巴结转移组的血清MMP-2水平及IGF-1/IGFBP-3比值显著高于无淋巴结转移组（P值分别为0.03，0.002)，血清IGFBP-3水平明显低于无淋巴结转移组(P=0.004)；浆膜及浆膜外浸润组血清MMP-2及IGF-1/IGFBP-3明显高于未浸润浆膜组(P值分别为0.002,0.001)，前者血清IGFBP-3水平明显低于后者(P=0.015)；各组血清IGF-1水平差异均无统计学意义。血清MMP-2水平增高、IGFBP-3降低及IGF-1/IGFBP-3比值增高是结肠直肠癌淋巴结转移或远处转移的危险因素(P＜0.05)。 结论：①对老年多原发癌，术后化疗可延长患者的生存时间，并可延迟后续肿瘤的发生。②结肠直肠癌患者血清中IGFBP-3、MMP-2浓度及IGF-1/IGFBP-3比值可作为预测其侵袭转移的指标。