ERCC1、GST-π、TS在胃癌中的表达及对术后行5-FU/DDP辅助化疗患者的预后影响

摘要

研究背景及目的：顺铂及5-FU是术后辅助化疗最常用的细胞毒药物。顺铂通过使DNA形成链间交联，起到抗肿瘤作用，DNA链间交联可通过核苷酸切除修复途径(NER)修复，核苷酸切除修复系统对肿瘤的耐药性、正常组织的耐受性以及患者的预后都有较重要的影响，切除修复交叉互补基因1(ERCC1)是NER过程中的关键因子，研究显示ERCC1可作为判断肿瘤患者预后的的重要标记物，可能成为抗癌作用的新靶点。GST-π与恶性肿瘤耐药密切相关，可催化亲电化合物如烷化剂等抗癌药物与谷胱甘肽(GSH)结合，使其水溶性增加，更易排出体外，也可通过自身结合细胞毒物质来保护细胞，与铂类耐药密切相关，部分研究显示GST-π也是影响患者预后的独立风险因素。胸苷酸合成酶(TS)能够催化单磷酸去氧尿苷(dUMP)甲基化，使之转变为一磷酸脱氧胸苷(dTMP)，是DNA生物合成反应中的关键酶，也是氟尿嘧啶类药物的主要作用靶点，其表达水平与肿瘤局部的药物浓度密切相关，并影响肿瘤的化疗敏感性，此外TS还是一个与胃肠道恶性肿瘤有关的独立预后指标。本实验通过检测胃癌组织中ERCC1、TS、GST-π的表达情况，探讨它们对行顺铂/5-FU辅助化疗的胃癌术后患者预后的影响。 材料和方法：本研究以65例胃癌患者的手术石蜡标本为研究对象，使用特异性的抗ERCC1、TS、GST-π抗体，采用免疫组织化学染色方法(S-P法)，观察这三种抗原在胃癌组织中的表达。利用SPSS13.0软件包分析它们与临床病理因素及预后的关系。 研究结果：在65例胃癌病理标本中，ERCC1表达阳性率为33.8％(22/65)，定位于细胞核上；GST-π的表达阳性率为63.1％(41/65)，定位于细胞浆，部分可见核表达；TS表达阳性率为47.7％(31/65)，定位于细胞核/浆。ERCC1、GST-π、TS的表达与患者的性别、年龄、PS评分、病理组织类型、淋巴结转移数目、浸润深度均无显著差异(P>0.05)。ERCC1阳性者的中位DFS为12.5个月，显著低于阴性者的15.4个月(P<0.05)；ERCC1表达阳性者的生存曲线明显低于ERCC1表达阴性者，ERCC1阳性者中位OS为19.7个月(95％CI为17.2～22.0)，阴性者为23.8个月(21.0～26.5)，两者差异有统计学意义。GST-π阳性者的DFS为13.6个月，低于阴性者的14.9个月，两者差异具有统计学意义(P<0.05)；GST-π表达阳性者的生存曲线略低于GST-π表达阴性者，GST-π阳性者中位OS为21.1个月(95％CI为20.0～23.6)，阴性者为23.7个月(20.3～27.2)，但两者差异未达到统计学意义(P>0.05)。TS阳性者的DFS为13.3个月，低于阴性者的16.9个月，两者差异具有统计学意义(P<0.05)；TS表达阳性者的生存曲线明显低于TS表达阴性者；TS阳性者中位OS为20.1个月(95％CI为19.0～21.9)，阴性者为25.2个月(22.4～28．0)，两者差异有统计学意义(P<0.05)。 研究结论：ERCC1、TS的表达与患者预后相关，ERCC1、TS表达阴性提示患者预后好，具有较长的DFS和OS；GST-π表达阴性具有较长的DFS。因此ERCC1、TS的表达对患者预后有一定的预测价值，而GST-π对患者的预后的影响需进一步实验论证。

目录

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前言

对象和方法

实验结果

讨论

结论

参考文献

附图

综述 ERCC1、TS、GST-π在癌症中的研究进展

致谢