核受体超家族NR5A1基因突变与中国汉族卵巢早衰相关性研究

摘要

背景:
　　 卵巢早衰(Prematureovarianfailure，POF)是指40岁之前因某种或某几种因素引起的卵巢功能丧失，出现闭经和性器官萎缩，伴促性腺激素水平升高和雌激素水平下降，患者可伴有不同程度的绝经期症状如潮热多汗、阴道干涩、性欲下降等。目前尚无可靠的标记物预测其发生，也无有效的治疗措施改善卵巢功能，是导致不孕不育的重要原因之一，严重影响患者的生活质量和身心健康。有研究表明卵巢早衰在40岁之前女性发病率为1/100、30岁之前发病率为1/1000，近年来，发病率呈上升趋势，且发病年龄明显低龄化。
　　 POF临床高度异质、病因混杂不清，已报道的病因涉及遗传、免疫、医源性及环境因素等，但大多数病因不清，属特发性POF。有报道遗传因素占发病原因的40％，但前期对大样本POF染色体核型分析发现染色体数目或结构异常率仅为12.1％，提示遗传物质异常更多发生在单基因或核苷酸水平。
　　 细胞核受体超家族NR5A1，又称类固醇生成因子-1基因(Steroidogenicfactor-1，SF-1)是卵巢早衰的候选基因之一。Nr5a1-/-小鼠表型类似与人肾上腺功能不全和46，XY完全性性腺发育不良。前期研究表明NR5A1基因在与卵巢储备存在相关性。目前尚无NR5A1基因突变与中国汉族POF相关性的研究报道。
　　 目的:
　　 筛查NR5A1基因在大样本中国汉族POF患者中的突变情况，探讨NR5A1基因突变与POF发病的相关性。
　　 方法:
　　 选择就诊于山东大学附属生殖医院的384名POF患者为实验对象，另选择376名卵巢功能正常的女性作为正常对照。收集POF病人和正常对照外周血，提取全基因组DNA。采用聚合酶链反应(PCR)技术扩增NR5A1基因6个外显子及相应侧翼序列，直接测序分析，分析是否存在序列变异。
　　 结果:
　　 (1)1例患者携带第2外显子c.13T＞G错义突变，酪氨酸变为天冬氨酸，对照人群中未发现此种突变。
　　 (2)发现两个已知SNP位点，rs1110061（第4外显子）和rs2297605（第5外显子）。
　　 结论:
　　 NR5A1基因突变可能是中国POF女性的病因之一，其致病机制有待于进一步研究。