伊拉地平胶囊治疗原发性轻中度高血压的有效性与安全性临床研究

摘要

目的:
　　评价伊拉地平胶囊治疗原发性轻、中度高血压的临床有效性与安全性。
　　方法:
　　本研究为疗效及安全性观察的临床试验。采用双盲、随机和阳性药对照的方法。本试验将伊拉地平组设为试验组，对照组则为非洛地平组。由于药物剂型不同，因此采用双模拟的方法，即试验组服用伊拉地平胶囊+非洛地平片模拟剂，对照组服用非洛地平片+伊拉地平模拟剂。
　　经14天的安慰剂清洗期后，所选择的符合入排标准的60例患者将被随机进入两个治疗组:试验组在治疗期内按规定服用伊拉地平胶囊1粒(2.5mg)和非洛地平片模拟剂1片(2.5mg)，对照组则按服药规定服用非洛地平片1片(2.5mg)和伊拉地平胶囊模拟剂1粒(2.5mg)，两组自第0天基线期开始后均经过第0-14天、第14-28天和第28-56天三个治疗期。
　　每例患者入组后于第14、28、56天到门诊进行血压测定与随访。第14和28天对患者随访时测量并记录患者血压和心率。第56天治疗结束时测定患者的坐位袖带舒张压和收缩压，与基线值相比较，并观察患者肝肾功能与第0天相比的变化;每次来访时，均询问患者并记录有无不良反应，不良反应的表现等。
　　两组患者的试验数据采用t检验法、卡方检验和方差分析进行统计学分析。
　　结果:
　　1.第14天时，两组患者血压的变化:试验组血压水平与基线期进行组内比较，P＜0.0001,说明患者血压发生显著改变，试验药可有效降低患者血压;对照组坐位舒张压较基线值的差值为10.17±2.61mmHg，试验组为9.80±3.01mmHg，P=0.2259,对照组坐位收缩压较基线值的差值为17.03±3.95mmHg，试验组为19.97±4.81mmHg，P=0.1479,表明两组间治疗14天的诊室坐位舒张压与收缩压下降值差异无统计学意义。
　　2.第28天时，两组患者的血压变化:试验组血压水平与基线期组内比较，P＜0.0001,说明患者血压发生显著改变，试验药可有效降低患者血压;对照组的坐位舒张压较基线值的差值为11.27±3.01mmHg，试验组为13.47±3.47mmHg，P=0.2209,对照组坐位收缩压较基线值的差值为20.90±3.98mmHg，试验组为22.00±4.37mmHg， P=0.3073,表明两组间治疗28天的诊室坐位舒张压与收缩压下降值差异无统计学意义。
　　3.第56天时，两组患者的血压变化:试验组血压水平与基线期组内比较，P＜0.0001,说明患者血压发生显著改变，试验药可有效降低患者血压;对照组的诊室坐位收缩压较基线期的平均下降值为22.73±4.59mmHg，试验组相对基线期的平均下降值为24.33±4.47mmHg，两组差值比较，95％可信区间(95％CI)为-0.67～3.87。组间比较P=0.4408;治疗56天时，对照组相对基线的舒张压平均下降值为12.07±3.90mmHg，试验组相对基线的舒张压平均下降值为14.97±3.92mmHg，与基线期进行组内比较P＜0.0001,有统计学意义;两组组间差值进行比较其差值为2.90±5.06mmHg，95％CI为:1.01～4.79,P=0.4926,两组间差异无统计学意义。两组坐位舒张压变化值非劣效检验（非劣效界值为-5mmHg）:双侧95％可信下限为-4.79＞-5.0。非劣效结果成立。
　　4.调整治疗药物剂量的患者比例:第28天时，进行药物剂量调整的患者比例为对照组56.67％，试验组40.00％，组间比较P=0.1965,表明大部分患者28天时血压即可控制在理想水平，试验药物起效较快，两组间治疗药物剂量调整患者比例差异无统计学意义。
　　5.患者的降压达标率统计:入组14±3天时，对照组的降压达标率(40.00％)，与试验组(46.67％)组间比较P=0.6023;第28±3天时，对照组(43.33％)与试验组(60.00％)组间比较P=0.1965;第56±3天时，对照组(60.00％)与试验组(76.67％)组间比较P=0.1652。表明经过治疗药物后，血压水平可控制在较理想水平，两组第14±3、28±3、56±3天时降压达标率差异无统计学意义。
　　6.治疗结束时的降压有效和显效率:第56天时，对照组的有效率(73.33％)与试验组(93.33％)组间比较P=0.0797;显效率方面，对照组(60.00％)与试验组(73.33％)组间比较P=0.2733。表明试验药物在治疗高血压方面疗效显著，两组间治疗56天的有效/显效率差异无统计学意义。
　　7.安全性评价:对试验期间不良事件进行统计，对照组患者出现3例不良事件，试验组出现4例不良事件。对照组患者的不良事件发生率(10.00％)与试验组(13.33％)组间比较P=0.6876,组间差异无统计学意义。表明试验药安全可靠。
　　结论:
　　1.患者服用伊拉地平胶囊进行降压治疗后，血压水平得到明显的改善。
　　2.研究过程中没有出现任何与安全性相关的新的不良反应，与伊拉地平胶囊相关的不良反应主要为:头痛、头晕和踝部水肿。可见该药安全性良好。
　　3.伊拉地平胶囊与非洛地平片相比疗效性和安全性非劣。

目录

声明

摘要

符号说明

前言

一、高血压的定义、分类和影响因素

二、我国高血压的现状和防治

三、降压药物的研发历史和我国降压药物的研发现状

四、钙离子拮抗剂在治疗高血压方面的特点与优势

五、本研究的主要目的及试验依托平台基本信息

第一部分 伊拉地平治疗原发性轻中度高血压临床疗效评价

一、对照药物的选择

二、国内外关于伊拉地平药理学、药代动力学及不良反应的研究进展

三、伊拉地平临床疗效和安全性研究现状

第二部分 试验方案与结果

一、进入降压治疗的患者一般资料

二、伊拉地平胶囊临床疗效与安全性评价

1．诊断标准

2．入选标准

3．排除标准

4．关于病例脱落、合并用药及实验室检查的规定

5．两组患者随访流程及服药流程

6．伊拉地平胶囊的疗效和安全性观察指标

7．伊拉地平胶囊的疗效判定标准

8．统计分析方法

三、试验结果

1．伊拉地平胶囊降压有效性

2．安全性评价

四、讨论

1．伊拉地平胶囊降压疗效

2．伊拉地平胶囊的安全性

3．伊拉地平胶囊的临床应用前景

全文结论

参考文献

致谢

攻读硕士学位期间发表论文