硫化氢对大鼠急性肺损伤白介素-4及巨噬细胞炎性蛋白-2表达的影响

摘要

目的:探讨硫化氢(H2S)对脂多糖(LPS)诱导的大鼠急性肺损伤(acute lung injury，ALI)中白介素-4(interleukin-4，IL-4)和巨噬细胞炎性蛋白-2（macrophage inflammatory protein-2，MIP-2）表达的影响，以及H2S对ALI是否具有保护作用及其可能的机制。
　　方法:健康雄性SD大鼠27只，随机分为正常对照组，ALI组和NaHS干预组，每组9只。(1)正常对照组:腹腔注射生理盐水0.5ml，10分钟后尾静脉注射生理盐水(2ml/kg);(2) ALI组:腹腔注射生理盐水0.5ml，10分钟后尾静脉注射LPS(5mg/kg)制造大鼠ALI模型;(3) NaHS干预组:腹腔注射NaHS（28μmol/kg），10分钟后尾静脉注射LPS(5mg/kg)。观察各组大鼠活动、精神情况、发绀等一般状态的变化，在各组尾静脉注射6小时后将大鼠处死，留取大鼠肺泡灌洗液和肺组织标本。肉眼观察各组肺组织大致改变，取右上肺用福尔马林固定、石腊包埋切片行HE染色，光镜下观察肺组织的病理变化;解剖颈部暴露气管行插管灌洗，每次4℃生理盐2mL重复灌洗3次，用单层纱布过滤，离心后行细胞总数计数，酶联免疫吸附测定(ELISA)肺泡灌洗中IL-4及MIP-2的浓度。
　　结果:1.市泡灌洗液中细胞总数的变化:正常对照组大鼠BALF中细胞总数为2.16±0.36（×109/L）;ALI组大鼠BALF的细胞总数为13.52±2.73（×109/L）两组比较，ALI组大鼠BALF中细胞总数显著升高(P＜0.05); NaHS干预组BALF中细胞总数为9.92±1.93(×109/L)，低于ALI组，但仍高于正常对照组，差异具有统计学意义(P＜0.05)。
　　2.肺泡灌洗液中IL-4的变化:正常对照组大鼠BALF中IL-4浓度为5.28±0.32pg/ml; ALI组BAL中IL-4的浓度是5.99±0.63pg/ml，与正常对照组比较显著增加(P＜0.05); NaHS干预组BALF中IL-4为6.62±0.59pg/ml，较正常对照组与ALI组均升高，且差异具有统计学意义(P＜0.05)。
　　3.肺泡灌洗液中MIP-2的变化:正常对照组大鼠BALF中MIP-2的浓度是1.66±0.18pg/ml，ALI组BALF中MIP-2的浓度为2.99±0.79pg/ml，与正常对照组比较显著增加（P＜0.01）;NaHS干预组BALF中MIP-2的浓度为2.14±0.19pg/ml，较ALI组低，但仍高于正常对照，且差异均具有统计学意义(P＜0.05)。
　　结论:1.在脂多糖诱导的大鼠急性肺损伤肺泡灌洗液中IL-4及MIP-2表达增高;
　　2.硫化氢干预后，IL-4在急性肺损伤中的表达增加，MIP-2在急性肺损伤中的表达减少;
　　3.硫化氢对脂多糖诱导的急性肺损伤可能通过促进IL-4表达与抑制MIP-2的表达起保护作用。

目录

声明

摘要

主要英文缩略词简表

第一章 前言

第二章 材料与方法

2．1 材料

2．2 方法

第三章 结果

3．1 各组大鼠肺组织病理变化

3．2 各组大鼠BALF中细胞总数

3．3 各组大鼠BALF中IL-4的比较

3．4 各组大鼠BALF中MIP-2的比较

第四章 讨论

4．1 脂多糖诱导大鼠急性肺损伤模型的建立

4．2 细胞因子的失衡与急性肺损伤

4．3 硫化氢与炎症反应

4．4．硫化氢与急性肺损伤

第五章 结论

参考文献

综述 细胞因子在急性肺损伤中的相关作用机制

致谢