NF-κB信号传导途径在门静脉高压性血管病变中作用的研究

摘要

目的：通过对门静脉高压症(portalhypertension,PHT)病人脾脏动、静脉壁核因子-κappaB(NF-κB)的活性检测及血管紧张素原、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、基质Gla蛋白(matrixGlaprotein，MGP)mRNA的表达检测，探讨门静脉高压症时NF-κB信号传导途径在门静脉高压性血管病变发生中的作用。 方法：用化学发光凝胶电泳迁移率实验(EMSA)方法检测门静脉高压症病人脾脏动、静脉壁NF-κB的活性；采用逆转录—聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测肝硬化门静脉高压症病人脾脏动、静脉壁和正常血管壁局部血管紧张素原、肿瘤坏死因子-α、基质Gla蛋白mRNA的表达情况；光镜及电镜观察PHT脾脏动、静脉病理形态学改变。 结果：脾破裂对照组脾脏动、静脉内NF-κB未见显著活化，仅检测到微量活性的NF-κB表达，分别为(0.19±0.20)、(0.25±0.16)；而于PHT组病人脾脏动、静脉内则检测到显著具有活性的NF-κB表达，分别为(1.44±0.23)、(1.38±0.18)，与对照组相比存在显著性差异(P＜0.05)。对照组内脾脏动、静脉组织局部血管紧张素原mRNA分别为(0.23±0.12)、(0.18±0.10)，显著低于肝硬化门静脉高压症组脾动脉、脾静脉组织局部血管紧张素原mRNA的表达(0.48±0.21)、(0.43±0.16)，(P＜0.05)；对照组内脾脏动、静脉组织TNF-αmRNA分别为(0.24±0.12)、(0.21±0.10)，显著低于肝硬化PHT组脾动脉、脾静脉TNF-αmRNA的表达(0.38±0.21)、(0.36±0.16)，(P＜0.05)，且PHT组脾脏动、静脉TNF-αmRNA表达与NF-κB的活性呈显著的正相关；对照组内脾脏动、静脉组织MGPmRNA分别为(0.23±0.10)、(0.26±0.13)，显著低于PHT组脾动脉、脾静脉MGPmRNA的表达(0.58±0.19)、(0.55±0.15)，(P＜0.05)。光镜与电镜观察下与对照组脾脏血管相比，PHT组的脾脏血管均存在不同程度的平滑肌细胞增生、肥大以及与生物合成有关的细胞器增多。 结论：NF-κB信号传导途径与门静脉高压症时内脏血管病变的发生有关；肝硬化门静脉高压病人局部血管紧张素原mRNA、肿瘤坏死因子-α、基质Gla蛋白mRNA表达增强，NF-κB的活化，可能是肝硬化门静脉高压症时内脏血管病变形成和发展的原因之一。

目录

论文说明：英文缩略语

前言及研究背景

第一部分 材料与方法

第二部分 结果

第三部分 讨论

参考文献

综述一 核因子-кB信号转导途径在血管病变中作用的研究进展

综述二 门静脉高压症胃病

综述三 血吸虫病性肉牙肿和肝纤维化相关免疫调节及治疗的研究进展

致谢