声明
常用英文缩略词简表
前言
1. 癌症发展的现状
2.周期性化疗与“化疗后门效应”
3. 肿瘤干细胞与前列腺素E2
4. 课题研究内容
第一部分 构建一种具有COX-2阻断功能的智能响应载药纳米粒DOX@MSCPs
1. 背景
2. 实验材料与实验方法
2.1 材料合成与表征
2.2细胞与分子生物学实验
3 实验结果与讨论
3.1 塞来昔布修饰的载药介孔硅纳米粒的合成与表征
3.2 DOX@MSCPs在体外还原响应性的药物释放
3.3 DOX@MSCPs在细胞内还原响应性的药物释放
3.4 DOX@MSCPs的COX-2/PGE2 阻断功能
4 讨论
第二部分 DOX@MSCPs纳米粒在体外强效杀伤肿瘤细胞并逆转“化疗后门效应”
1 背景
2 材料与方法
2.1 试剂与仪器
2.2细胞实验部分
3 实验结果与讨论
3.1 DOX@MSCPs对普通肿瘤细胞以及对于的耐药细胞系强效的杀伤能力
3.2 DOX@MSCPs强效的细胞杀伤能力与COX-2/PGE2通路的关系
3.3 MSCPs在体外抑制肿瘤细胞的干性,侵袭能力,以及逆转多轮阿霉素化疗诱导产生的获得性耐药
4 结论
第三部分 DOX@MSCPs纳米粒在恶性肿瘤动物模型上的治疗效果以及在传统化疗方案中的应用
1. 背景
2. 实验材料与实验方法
2.1.试剂与动物
2.2 实验仪器
2.3 体外溶血实验
2.4 小鼠血生化分析
2.5 游离药物与纳米药物在荷瘤小鼠体内的生物分布分析
2.6 HepG2荷瘤小鼠的肿瘤抑制实验与生存期实验
2.7 4T1荷瘤小鼠的肿瘤抑制实验与生存期实验
2.8 4T1荷瘤小鼠模拟临床多周期给药实验
2.9肿瘤细胞的流式侧群分析(Side population analysis)
2.10 小鼠离体肿瘤细胞二次成瘤实验
2.11 小鼠肿瘤细胞的RNA-sequenceing分析
3 实验结果与讨论
3.1 MSCPs的生物相容性
3.2 DOX@MSCPs给药后在机体中的生物分布
3.3 DOX@MSCPs抑制肝癌肿瘤的发展,并且抑制化疗过程中产生的耐药性和肿瘤干性
3.4 DOX@MSCPs抑制原位乳腺癌肿瘤的发展,并且抑制肿瘤细胞的肺转移
3.5 DOX@MSCPs以多周期化疗的方式治疗原位乳腺癌抑制肿瘤细胞增殖
4 讨论
综述:实体瘤的肿瘤微环境与智能纳米给药系统的研究进展
1. 引言
2. 实体瘤肿瘤微环境的几个重要特征
2.1肿瘤局部内皮血管的通透性
2.2肿瘤实质细胞的拥挤性
2.3肿瘤内部血管的稀缺性
2.4肿瘤局部淋巴系统的阻滞性
2.5肿瘤微环境中过多的细胞外基质
2.6肿瘤组织的缺氧微环境
2.7肿瘤组织的酸性微环境
2.8肿瘤的组织间隙压
3. 实体瘤靶向的纳米给药系统的设计策略
3.1被动靶向
3.2主动靶向
4. 在肿瘤部位智能药物释放的几种设计策略
4.1内源性刺激因素一:pH响应
4.2内源性刺激因素二:乏氧组织响应
4.3内源性刺激因素三:酶响应
4.4内源性刺激因素四:温度响应
4.5内源性刺激因素五:氧化还原响应
4.6外源性刺激因素
5. 总结与展望
参考文献
已发表论文列表
致谢