基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)对人颈内动脉粥样硬化斑块稳定性影响的研究

摘要

目的：颈动脉狭窄是指因各种原因造成颈动脉内膜的损害，使血液中的脂质物质和血细胞沉积，从而引起血管内膜连续性中断以及血管内膜平滑肌细胞的增生，因为结缔组织的增长、碳酸钙以及胆固醇的沉积、蛋白聚糖和胶原蛋白的不断聚集使动脉壁的正常结构被破坏，动脉血管管径变细，整个动脉失去弹性[1]。
　　基质金属蛋白酶-2（MMP-2）又称为明胶酶A，它在人体内普遍表达，能够降解多种胶原、明胶以及基底膜成分，在血管平滑肌细胞的迁移和增殖过程中发挥着重要的作用[2]。MMP-2可以将 I型、II型胶原蛋白特异性的分解为更小的片段[3]，并且降解多种细胞外基质，包括纤维连接蛋白、弹性蛋白、蛋白多糖等。MMP-2的胶原酶活性在溶液中与MMP-1等其他基质金属蛋白酶相比，活性相对较低，然而MMP-2的前体可以在细胞表面发挥高效率降解胶原蛋白的作用[4]。基质金属蛋白酶-9（MMP-9）也是基质金属蛋白酶（MMPs）家族中的一员，又称为明胶酶B，是降解细胞外基质的主要酶类之一，MMP-9主要在斑块基底部血管中膜、粥样斑块、粥样硬化损伤处的平滑肌细胞、血管内皮细胞和巨噬细胞中表达[5]，而且在血管再生过程中MMP-9也发挥着重要作用[6]。
　　但是，MMP-2、MMP-9与颈动脉粥样硬化斑块稳定性关系的临床研究相对偏少，我们设计并实施了本实验，探索MMP-2、MMP-9在人颈内动脉粥样硬化斑块中的表达特点以及二者与颈动脉粥样斑块稳定性的关系。
　　方法：
　　1.选取实验标本
　　河北医科大学第二医院神经外科2014年3月～2015年9月颈内动脉内膜剥脱术后留取的斑块标本43例，HE染色后在光镜下将斑块组织分为不稳定性斑块组20例，其中男性17例，女性3例，平均年龄66.4岁；稳定性斑块组23例，其中男性19例，女性4例，平均年龄59.9岁。
　　2.人颈内动脉粥样硬化斑块中MMP-2、MMP-9的分布、定位和定量分析
　　应用免疫组化的方法检测两组斑块组织中MMP-2及MMP-9的表达，应用Image-Pro-Plus5.0软件进行颈动脉斑块上述指标定量分析。
　　结果：
　　1.在显微镜下可以观察到MMP-2和MMP-9在颈内动脉血管斑块组织的泡沫细胞、巨噬细胞、血管内皮细胞以及血管平滑肌细胞中表达，特别是在泡沫细胞及巨噬细胞内大量见到，在斑块肩部表达比其他部位更明显。
　　2.免疫组化检测MMP-2及MMP-9的表达及定量分析：斑块稳定组与不稳定组中 MMP-2、MMP-9的表达存在差异，差异有统计学意义(P<0.01)。
　　结论：
　　1.在颈动脉斑块不稳定组中MMP-2、MMP-9的表达水平显著高于稳定组，组间比较差异有显著性（P＜0.01），表明斑块内MMP-2、MMP-9的表达水平与斑块的稳定性存在明显的相关性，而且MMP-2、MMP-9是形成不稳定性斑块的一个重要因素。
　　2.MMP-2、MMP-9在不稳定性斑块中的表达水平比在稳定性斑块中更高，而纤维帽的重要组成之一是细胞外基质，MMP-2、MMP-9都可以降解细胞外基质，所以MMP-2以及MMP-9表达水平的增高势必会加快颈动脉粥样硬化斑块纤维帽中胶原纤维及结缔组织的降解，使纤维帽变薄而且更容易破裂。

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前言

材料与方法

1 材料

结果

1 患者的临床参数

2 形态学观察

3 应用免疫组化检测MMP-2与MMP-9的表达及定量分析

附图

附表

讨论

结论

参考文献

综述: 基质金属蛋白酶对动脉粥样硬化斑块影响的研究

致谢

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