可溶性ST2对急性失代偿心力衰竭伴肾功能不全患者预后的预测价值

摘要

目的：探讨可溶性 ST2（sST2）对急性失代偿心力衰竭（ADHF）伴肾功能不全患者短期预后的预测价值，为sST2在ADHF伴肾功能不全患者中的应用提供客观依据。
　　方法：选取2015年8月～2016年6月在我院心血管内科住院的ADHF患者140例。同时选取30例健康体检者作为健康对照组。根据估算肾小球滤过率（eGFR)，将ADHF患者分为2组，A组（eGFR<60mL·min－1·1.73 m－2）61例，B组（eGFR≥60mL·min－1·1.73 m－2）79例。采集患者入院及出院时空腹静脉血，并收集每个患者基本资料及实验室指标。采用ELISA法检测sST2水平。比较ADHF组与健康对照组中sST2水平及A组与B组患者入院及出院时sST2水平变化。随访时间为6个月，记录出院后发生因心衰再入院或全因性死亡事件。对ADHF伴肾功能不全患者短期不良预后的危险因素进行单因素及多因素logistic回归分析。根据受试者特征（ROC）曲线得到sST2、NT-proBNP预测A、B组患者短期预后的ROC曲线下面积（AUC）及最佳诊断截值，分别比较两者在两组中的AUC。根据最佳诊断截值分别对A、B两组进行分组，使用Kaplan–Meier生存曲线评估患者短期不良事件的发生率。
　　结果：
　　1.A、B两组间年龄、性别、心率、射血分数（LVEF)、左室舒张末容积（LV)、左室后壁（LVPW)、使用药物方面等差异无统计学意义（P>0.05）。两组间尿素氮、肌酐(Scr)、血红蛋白（HGB）差异有统计学意义（P<0.05）。A组患者HGB较低。两组间合并高血压、心房颤动等疾病方面差异无统计学意义（P>0.05）。然而，A组较B组患者合并糖尿病多见。
　　2.入院时sST2水平在ADHF组中明显高于健康对照组，两者差异有统计学意义（P<0.05）。
　　3.A组中Lg（NT-proBNP）值高于B组，两组间差异有统计学意义（入院P=0.001；出院P<0.001）。然而，A组中sST2水平相比B组，差异无统计学意义（入院P=0.143；出院P=0.084）。NYHA心功能IV级的患者入院及出院时血清sST2与NT-proBNP水平均高于心功能III级的患者。
　　4.Pearson相关分析法显示，ADHF组中血清sST2与Lg（NT-proBNP）呈正相关（入院 r=0.509，P<0.001；出院 r=0.501,P<0.001）。A组中血清 sST2与 Lg（NT-proBNP）呈轻度正相关（入院r=0.338，P<0.001；出院r=0.398,P=0.002）。B组中血清sST2与Lg（NT-proBNP）呈正相关（入院r=0.675，P<0.001；出院r=0.549,P<0.001）。
　　5.随访结果：共有68例患者发生终点事件，其中A组有37例，B组有31例。随访两组间发生终点事件比较，两组间差异有统计学意义（P=0.01）。
　　6.单因素 logistic回归分析显示 HGB、Scr、尿素氮、出院时 sST2、出院时NT-proBNP为预测ADHF伴肾功能不全患者不良事件的危险因素（P<0.05）。多因素logistic回归分析显示出院时sST2与HGB水平为预测ADHF伴肾功能不全患者出院后6个月发生因心衰再入院或全因性死亡的独立危险因素。
　　7.随访6个月后，在A组中，ROC曲线提示入院及出院时血清sST2与NT-proBNP水平预测 ADHF患者发生终点事件的 AUC分别为0.731（P=0.002）、0.748（P=0.001）和0.697（P=0.010）、0.722（P=0.004）。在B组中，ROC曲线提示入院及出院时血清sST2与NT-proBNP水平预测ADHF患者发生终点事件的AUC分别为0.733（P=0.001）、0.752（P<0.001）和0.758（P<0.001）、0.771（P<0.001）。
　　8.生存分析结果：生存分析结果提示在A组中高水平sST2(入院>0.49ng/ml；出院>0.20ng/ml)比低水平 sST2(入院≤0.49ng/ml；出院≤0.20ng/ml)患者发生终点事件的风险大，生存率低（入院 log-rank卡方值=12.202,P<0.001；出院log-rank卡方值=10.244,P=0.001),在B组中高水平sST2(入院>0.47ng/ml；出院>0.23ng/ml)比低水平sST2(入院≤0.47ng/ml；出院≤0.23ng/ml)患者发生终点事件的风险大，生存率低（入院 log-rank卡方值=30.675,P<0.001；出院log-rank卡方值=30.707,P<0.001）。
　　结论：
　　1.相比NT-proBNP，sST2不受肾功能的影响。
　　2.出院时sST2是ADHF伴肾功能不全患者短期不良预后的独立危险因素。
　　3.sST2对ADHF伴肾功能不全患者发生因心衰再入院或全因性死亡的短期预后有较好预测价值。

目录

声明

英文缩略词表

1.前言

2.材料与方法

2.1 研究对象

2.3 分组

2.4 研究方法及材料

2.5 随访

2.6 统计学方法

3.结果

3.1 A组和B组间患者一般病史及基本资料的比较

3.2 ADHF组与健康对照组间一般资料及入院时sST2水平的比较

3.3 A组与B组中入院及出院时NT-proBNP、sST2水平变化比较

3.4 不同NYHA心功能分级中sST2与NT-proBNP的比较

3.5 sST2与NT-proBNP及其他临床参数相关性

3.6 A组与B组间随访结果及发生终点事件比较

3.7 ADHF伴肾功能不全患者发生不良事件的危险因素分析

3.8 sST2、NT-proBNP分别对A、B两组患者发生因心衰再入院或全因死性亡的不良事件的预测

3.9 生存分析法比较sST2、NT-proBNP与A、B两组患者出院后6个月发生因心衰再入院或全因性死亡的不良事件风险间的关系

4.讨论

4.1 ADHF的特点及病理生理机制

4.2 生物学标志物在ADHF中的应用

4.3 本研究的局限性

4.4 总结与展望

5.结论

参考文献

附录个人简历

致谢

综述:sST2在心衰中的最新研究进展