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脂质体包裹的重组survivin腺病毒疫苗抗肿瘤作用研究

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文献综述凋亡抑制蛋白survivin的研究进展

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目的:Survivin是凋亡抑制蛋白(inhibitor ofapoptosis protein,IAP)家族的重要成员,是一种活性很强的凋亡抑制蛋白。有研究发现,survivin在正常分化的组织不表达或表达极低,而在胚胎组织和大部分肿瘤组织广泛表达。本实验在本室既往工作的基础上利用构建的重组survivin腺病毒,通过小鼠结肠癌为模型来研究脂质体包裹重组survivin腺病毒疫苗的抗肿瘤效应并初步探讨其作用机理。 方法:在BALB/c小鼠建立CT26结肠癌模型,将小鼠随机分成5组:实验组,脂质体包裹的重组survivin腺病毒疫苗组;对照组l:重组survivin腺病毒疫苗组;对照组2:脂质体包裹的空病毒疫苗组:对照组3:脂质体组;对照组4:生理盐水组。观察肿瘤的生长情况、小鼠生存期和毒副作用等:HE染色观察肿瘤组织形态学改变;用藻酸盐实验观察其抗肿瘤血管生成的作用;TUNEL观察肿瘤细胞的凋亡等来探讨其抗肿瘤作用的可能机理。 结果:①脂质体包裹重组survivin腺病毒疫苗对荷瘤小鼠有治疗作用,小鼠肿瘤生长受到明显抑制,生存期明显延长(P<0.05),并未观察到与治疗相关的不良反应。②肿瘤病理切片显示用脂质体包裹重组survivin腺病毒组肿瘤组织内有较多的淋巴细胞浸润,有大量的坏死灶。③藻酸盐实验表明脂质体包裹重组survivin腺病毒疫苗肿瘤新生血管明显减少。④TLJNEL法检测肿瘤组织中细胞凋亡,结果显示脂质体包裹重组survivin腺病毒疫苗组肿瘤细胞凋亡明显增多。 结论: 脂质体包裹的重组survivin腺病毒疫苗对CT26移植瘤有治疗作用。

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