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米非司酮对子宫内膜异位症患者卵巢功能的影响

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探讨及评价米非司酮(mifepristone,RU-486)治疗子宫内膜异位症(endometriosis,EMS)的有效性、安全性及副作用。初步探讨米非司酮对子宫内膜异位症患者卵巢功能的影响,特别是对卵巢储备功能的影响,为米非司酮治疗子宫内膜异位症的临床应用提供依据。 方法: 选择2005年3月至2006年2月期间,在四川大学华西二医院经手术或腹腔镜检查确诊的26例妇产科门诊EMS患者作为研究对象,知情同意后每天口服米非司酮10mg连续3个月。采用评分的方法观察患者服米非司酮前后月经期间及非月经期间症状,子宫活动度,后陷凹结节、卵巢巧克力囊肿等体征,用化学发光法检测CA-125。观察EMS患者服药期间的不良反应,测定服药前后血常规(WBC、Hb、PLT)、肝功能(ALT、AST等)、肾功能(BUN、CR)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白-C(HDL-C)、低密度脂蛋白-C(LDL-C)、皮质醇(PTC)、子宫内膜厚度、体重等指标。观察服药期间月经情况,停药后第一次月经恢复时间,随访停药后妊娠情况。服药前月经第三天、停药时、停药后第一次月经恢复第三天,用化学发光法测定雌二醇(E<,2>)、孕激素(P)、睾酮(T)、卵泡刺激素(FSH)、黄体生成激素(LH),用ELASA法测定抑制素B(inhibin B);对照组为26例月经正常、仅有输卵管因素的不孕患者,同样于月经第三天检测E<,2>、P、T、LH、FSH及inhibinB;分析服药前后及与对照组之间的差异。 结果:1.症状及体征:月经期症状评分服药前4.03±2.14(2.00-9.00)分,服药后1.00±1.20(0.00-5.00)分;非月经期症状评分服药前3.96±2.10(2.00-9.00)分,服药后1.46±1.63(0.00-6.00)分;服药后症状评分减小(P<0.05),症状轻度缓解率23%,中度缓解率46%,明显缓解率31%。子宫活动度评分:服药前1.47±0.98(0.00—3.00)分,服药后0.71±O.84(0.00-3.00)分,服药后评分减小(P<0.05)。后陷凹结节:服药前1.34±0.83(0.40—3.00)cm,服药后0.45±0.38(0.50-1.50)cm,服药后结节减小(P0.05)。主要副反应为胃部不适4例(15.38%),便秘3例(11.54%),PTC异常4例(15.38%),ALT、ASl、异常3例(11.54%),潮热2例(7.69%),停药后1月复查PTC、ALT、AST均恢复正常。 3.月经、妊娠情况:服药期间,闭经19例(73.08%),未闭经7例(26.92%),未闭经的患者经期5.90±2.61(4.00-10.00)天,周期27.00±5.20(20.00-32.00)天,与服药前比无显著性差异(P>O.05)。停药后第一次月经恢复时间27.81±6.64(15.00-42.00)天,经期4.20±2.10(3.00-7.00)天,经期与服药前比无显著性差异,P>O.05。月经恢复后经量减少16例(63.90%);经量无改变10例(36.10%)。停药后观察卜8月,有4例(16.6%)患者妊娠,1例停药后月经未恢复就妊娠,1例为停药后2月妊娠,1例为停药后3月妊娠,1例为停药后5月妊娠,其中2例为不孕的EMS患者。 4.激素测定:服药前月经第三天:血清E<,2>45.50±9.30pg/ml,P0.85±0.67ng/ml,T 0.38±0.13 ng/ml,LH 4.93±2.71mIU/ml,FSH5.24±2.58mIU/ml,FSH/LH 1.54±0.85,inhibin B34.01±20.34pg/ml。停药时:E283.76±68.80pg/ml,P0.59±0.22ng/ml,T0.57±0.15ng/ml,LH6.07±3.63 mIU/ml,FSH5.80±1.54 mIU/ml,FSH/LH 1.92±1.63,inhibin B36.12±16.64pg/ml。停药后第一次月经恢复第三天:血E<,2>45.57±9.30pg/ml,P 0.72±0.32ng/ml,T 0.33±0.15ng/ml,LH4.57±2.22mIU/ml,FSH7.00±141mIU/ml,FSH/LHl.77±0.80,inhibinB34.77±13.69pg/ml。月经第三天E<,2>、LH、FSH、FSH/LH、inhibin B在服药前后及与对照组之间比较无显著性差异(P>0.05)。 结论: 1.连续3个月每天口服米非司酮10mg治疗EMS有效。服药后痛经等症状轻度缓解率为23%,中度缓解率为46%,明显缓解率为31%。服药后能改善子宫活动度、减小后陷凹结节和卵巢巧克力囊肿、降低CA一125值。 2.连续3个月每天口服米非司酮10mg治疗EMS安全、副作用小。对血常规、酯代谢、子宫内膜厚度、体重等无影响。其主要副反应为胃部不适,便秘,PTC、ALT、AST升高,停药后可恢复正常。 3.米非司酮对卵巢功能的抑制是暂时性的,停药后可解除米非司酮对卵巢功能的抑制。连续3个月每天口服米非司酮10mg,对EMS患者的卵巢功能和卵巢储备功能无影响,可能提高EMS患者的受孕率。

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