基质金属蛋白酶在局灶性缺血及再灌注后的表达、调节及意义

摘要

金属基质蛋白酶(matrixmetalloproteinases，MMPs)是一组锌依赖的蛋白水解酶，具有降解多种细胞外基质成分，如胶原、层粘素、明胶、弹性硬蛋白、粘连蛋白及蛋白多糖等功能。通常情况下，MMPs受多层次的调控并以酶原的形式存在，激活过程受丝氨酸蛋白酶或纤维蛋白酶的介导，也可以自主催化激活，此外还受其特异性组织抑制剂(TIMPs)的调节。近年的研究表明，MMPs参与了缺血后脑损伤的病理过程。临床上已有报道MMP-2及MMP-9的活性在脑中风发作后明显升高。动物实验也显示局部脑缺血后MMP-9在早期就被激活，抑制MMP-9的活性可以减小脑梗塞面积。所有这些表明，MMP-9参与了缺血后脑损伤的病理过程；同时提示MMP-9可能是一个潜在的治疗靶点。

目录

中英文对照与缩写

文献回顾

前言

第一部分 小鼠局灶性线栓脑缺血及再灌注模型的建立

第二部分 基质金属蛋白酶抑制剂KB-R7785对小鼠局灶性永久脑缺血的保护作用

第三部分 MEK抑制剂U-0126对小鼠局灶性脑缺血再灌注后MMPs及其组织型抑制剂（TIMP）表达的影响

第四部分 MEK抑制剂U-0126及MMPs抑制剂KB-R7785对小鼠局灶性脑缺血再灌注后血脑屏障损伤及脑梗塞形成的影响

研究总结

致谢

参考文献

附图

附录