大鼠苍白球5-羟色胺抗氟哌啶醇所致帕金森病僵直效应的研究

摘要

苍白球（globus pallidus）是基底神经节间接环路上重要的中继核团，在调节机体运动功能中发挥重要作用，并参与多种运动障碍性疾病的病理生理过程。在中枢神经系统，5-羟色胺（5-hydroxytryptamine，5-HT）作为重要的单胺类神经递质参与多种生理功能的调节，并与多种神经系统疾病密切相关。大量研究表明，苍白球接受来自中缝核群的5-HT能神经支配，并表达较高水平的5-HT及多种5-HT受体亚型。5-HT参与帕金森病等多种神经退行性疾病的病理生理过程。 目的：观察苍白球5-HT对氟哌啶醇（haloperidol）所致的帕金森病僵直模型大鼠姿势行为的影响，5-HT对氟哌啶醇所致的帕金森病僵直模型大鼠苍白球放电频率的影响，以及5，7-二羟色胺（5，7-dihydroxytryptamine，5，7-DHT）致大鼠脑内5-HT耗竭对苍白球神经元放电频率的影响。 方法：本实验采用偏转实验(tuming behavior test)、bar test等行为学方法，多管微电极细胞外电生理记录以及侧脑室和核团内注射等实验方法。 结果：1、偏转行为实验中，在浓度从10 nM到10 mM的范围内，单侧苍白球微量注射5-HT能够浓度依赖性的引起氟哌啶醇僵直大鼠对侧偏转行为，呈现以10μM为最大反应浓度的钟形量效依赖关系，不同浓度的5-HT引起氟哌啶醇所致僵直大鼠对侧偏转行为评分与生理盐水对照组相比均有统计学意义(P<0.01)；2、在bar test中，大鼠腹腔注射氟哌啶醇能产生相对稳定的僵直症状，双侧苍白球微量注射10μM5-HT组大鼠平均僵直潜伏时间总和为667.6±86.9 s，盐水对照组为1253.0±103.1 s，二者相比有显著统计学意义(P<0.01)，5-HT的这种抗僵直作用能够被5-HT1B受体阻断剂SB-224289完全阻断，能被5-HT4受体阻断剂GR-113808部分阻断，而5-HT7受体阻断剂SB-269970仅在苍白球内注射后初始的一段时间内部分阻断；3、在电生理实验中，利用氟哌啶醇所致帕金森病大鼠僵直症状模型，在记录到的25个苍白球神经元中，0.1 mM5-HT可以使放电频率平均升高21.9±3.9％，而生理盐水组记录到的16个苍白球神经元中，放电频率平均升高3.9±2.3％，两组之间相比有显著统计学意义(P<0.01)；4、大鼠侧脑室注射5，7.二羟色胺损毁脑内5-HT能神经纤维致脑内5-HT缺失，所记录到的29个苍白球神经元平均放电频率为16.2±1.6 Hz，而注射抗坏血酸溶液对照组所记录到的28个苍白球神经元平均放电频率为15.0±1.8 Hz，两组放电频率相比较无统计学意义(P>0.05)。 结论：行为学实验揭示苍白球注射5-HT能够缓解氟哌啶醇所致帕金森病僵直症状，包括5-HTIB、5-HT4及5-HT7在内的多种受体参与此抗帕金森病效应。电生理学实验进一步证实苍白球内5-HT对氟哌啶醇所致僵直症状的调节是通过提高苍白球神经元兴奋性而产生。本实验结果为深入探讨5-HT能递质系统在帕金森病防治中的作用提供了理论和实验依据。

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论文说明：中英文缩略词表

声明

引言

第一章实验材料

1.1实验动物

1.2药品及配制

1.3主要实验仪器

第二章实验项目及方法

2.1行为学方法

2.1.1套管埋置术

2.1.2偏转行为测试

2.1.3僵直实验测试

2.2电生理学方法

2.2.1麻醉

2.2.2颅骨开窗术

2.2.3电极制备

2.2.4细胞外放电记录、压力注射给药

2.3大脑5-HT能纤维损毁术

2.4组织学检查

2.5实验项目

2.6统计学分析

第三章实验结果

3.1单侧苍白球注射5-HT对大鼠旋转行为的影响

3.2 5-HT对氟哌啶醇导致的僵直大鼠偏转行为的影响

3.3 5-HT对帕金森病僵直症状的影响

3.4 5-HT对腹腔注射氟哌啶醇大鼠苍白球神经元放电频率的影响

3.5 5，7-二羟色胺损毁大脑5-HT能神经纤维对苍白球放电的影响

第四章讨论

4.1 5-HT对氟哌啶醇僵直模型大鼠偏转行为的影响

4.2 5-HT对帕金森病僵直症状的影响

4.3 5-HT对腹腔注射氟哌啶醇大鼠苍白球神经元放电频率的影响

4.4损毁大鼠脑内5-HT能神经纤维对苍白球神经元放电的影响

4.5 5-HT系统与帕金森病的关系

结论

参考文献

附图

综述 苍白球及脑内5-羟色胺递质系统的研态学及功能学

攻读学位期间的研究成果

致谢